载BDNF/NEP1～40基因微泡超声介导靶向治疗猕猴脊髓损伤

目前基因治疗脊髓损伤的困难在于：病理机制复杂导致单基因疗法难以凑效，及载体系统的生物安全性问题。研究证实BDNF有促进轴突再生等作用。新近研究表明NEP1～40能通过竞争性阻抑NgR，继而消除髓鞘相关抑制分子的抑制作用。本项目拟在我们前期进行的动物脊髓损伤超声造影实验及对BDNF相关研究基础上，采用超声微泡介导基因转染手段，在优化转染条件下，将BDNF/NEP1～40双基因靶向介导到猕猴脊髓损伤处转染脊髓实质细胞，表达目的基因产物，实现多途径促进修复。通过体外细胞转染和灵长类动物- - 猕猴脊髓损伤模型体内实验，观察超声微泡介导BDNF/NEP1～40基因靶向转染效率、表达水平和促进修复的作用。获得载基因微泡超声介导可透过血脊髓屏障靶向转染脊髓组织并促进损伤修复的可靠证据，为BDNF/NEP1～40双基因联合促进脊髓损伤修复的新方法提供科学依据。

脊髓损伤的基础研究很大程度上得益于动物模型上的探索，我们对实验动物进行了脊髓损伤超声造影研究其微循环于挫伤前后的变化规律和机制，进而采用超声微泡介导基因转染手段，在优化转染条件下，将BDNF/NEP1～40双基因靶向介导到猕猴脊髓损伤处转染脊髓实质细胞，表达目的基因产物，实现了多途径促进修复。通过体外细胞转染和灵长类动物——猕猴脊髓损伤模型体内实验，观察了超声微泡介导BDNF/NEP1～40基因靶向转染效率、表达水平和促进修复的作用。获得载基因微泡超声介导可透过血脊髓屏障靶向转染脊髓组织并促进损伤修复的可靠证据，为BDNF/NEP1～40双基因联合促进脊髓损伤修复的新方法提供了科学依据。