PDCD4在平滑肌细胞致动脉粥样硬化斑块不稳定性中的作用研究

AS易损斑块破裂是ACS的始动因素，而平滑肌细胞（SMC）的功能改变在斑块不稳定性中起关键性作用。PDCD4是近年来新发现的抑癌基因，对于平滑肌细胞的表型转变抑制动脉粥样硬化的发生起着重要的作用。为了探讨PDCD4在AS斑块不稳定性中作用，本研究拟以ApoE-/-小鼠为基础，高脂及p53诱发斑块破裂，建立与人类AS不稳定斑块相似的模型，进行超声影像学、病理学检测等实验，研究PDCD4表达与斑块易损性、细胞外基质的关系；然后体外培养SMC，基因沉默以及基因转染PDCD4后，综合利用分子生物学、细胞生物学、病理学等技术探讨PDCD4在SMC功能调节中的作用，阐明PDCD4通过抑制SMC增殖和细胞外基质分泌而在斑块不稳定过程中发挥重要作用，这些结果对于防治急性心脑血管事件将产生重要的理论价值和社会价值。

血管平滑肌细胞（VSMCs）的功能改变在斑块不稳定性中起关键性作用，而PDCD4是近年来新发现的抑癌基因，对于平滑肌细胞的表型转变起着重要的作用。为了探讨PDCD4在动脉粥样硬化（AS）斑块不稳定性中作用，本研究通过高脂喂养结合颈动脉套管诱发ApoE-/-小鼠斑块形成，建立了与人类AS不稳定斑块相似的动物模型，进行分子生物学、病理学检测等实验，研究PDCD4表达与斑块易损性、细胞外基质的关系；然后通过体外培养VSMCs，基因沉默以及基因转染PDCD4后，检测PDCD4表达对VSMC增殖、迁移、凋亡及细胞因子分泌等表型和功能调节的影响。这对于进一步阐明AS的发生发展机制、防治不稳定斑块具有重要的临床应用价值。