NDP对炎症所致神经元损伤的保护作用及机制研究

阿尔茨海默病（AD）的发病机制复杂，其中小胶质细胞激活介导的免疫炎症在AD发病中的作用倍受重视。虽然非甾体抗炎药对AD有效，但因毒性较大而限制其临床长期应用。因此，继续寻找有效防治AD的药物有重要意义。在国家自然科学基金资助下，本研究组将金钗石斛生物碱用于抗AD研究，实验过程中发现金钗石斛多糖（NDP）80 mg/kg与生物碱40 mg/kg的抗AD效应相当，而多糖含量是生物碱的14.1倍。预实验研究表明，NDP具有良好的抗炎效应。因此，本项目拟通过脂多糖诱导的大鼠AD免疫炎症模型观察NDP的保护效应，通过脂多糖诱导的小胶质细胞-神经元共培养模型观察NDP对其神经元损伤的影响，并从小胶质细胞激活、炎症介质释放、炎症相关酶表达、脂多糖诱导的神经元凋亡及氧化应激等方面，深入研究NDP抗AD免疫炎症的机制，为NDP用于AD的治疗提供基础药理学依据。

本研究首先比较了产自贵州赤水人工栽培的不同生长期 (1、2、3年) 金钗石斛主要活性成分多糖和总生物碱的含量，发现赤水产一年生金钗石斛中多糖和总生物碱含量最高，一年生金钗石斛多糖（NDP）含量为7.74 %，总生物碱含量为0.5489 %，其多糖含量为总生物碱的14.1倍。因此，在前期研究基础上，选折NDP用于后续药理学研究。通过鼠颈背部皮下注射D-半乳糖 (120 mg/kg)诱导的衰老模型发现，NDP具有抗衰老的作用；通过脂多糖（LPS）刺激的大鼠大脑皮层星形胶质细胞炎症模型发现，NDP可减少LPS诱导的一氧化氮（NO）释放；通过侧脑室注射LPS（20 µg）制备的大鼠学习记忆减退模型发现，NDP可减轻LPS诱导的大鼠学习记忆减退，其作用机制可能包括：1、减少大鼠海马组织中TNF-α，IL-1β，TGF-β1等炎症因子的表达；2、抑制COX-2、iNOS等炎性介质的表达。本研究为NDP用于老年痴呆的后续研究提供了基础药理学依据。