AMPKα信号传导通路中新靶蛋白的筛选及其与糖尿病的关系研究

2型糖尿病患者体内存在胰岛素抵抗,使胰岛素不能有效地发挥作用。机体内除了胰岛素具有降糖作用外,AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在机体降糖活动中也起着重要的作用，是继胰岛素信号途径之后的第二个代谢调节通路。然而,AMPK信号途径的调节机制尚不清楚,为了弄清AMPK信号传导途径，我们用AMPKα1作为诱饵蛋白，利用酵母双杂交系统方法，筛选一个小鼠胚胎cDNA文库，取得了重大研究成果，发现了一个新的AMPK的靶蛋白，并初步证实它参与了AMPK刺激的葡萄糖代谢活动，且在其中起着负向调节子的作用。本项目将在此研究基础上，利用腺病毒载体介导的基因转移技术,将靶蛋白基因导入L6肌细胞及3T3-L1脂肪细胞和动物模型中，通过多种分子生物学技术，进一步在体外、体内试验中研究该新发现的靶蛋白在AMPK信号传导通路中所起的作用，探讨它与糖尿病发生发展的关系，从而进一步解明糖尿病的发病机理。