植物中具有促进NGF作用活性的克罗烷型二萜的快速发现及其构效关系研究

从植物中寻找具有促进NGF作用的活性成分是研究开发新的治疗Alzheimer's disease(AD)药物的途径之一。经我们前期研究，利用建立的体外细胞筛选平台，发现高氏香根菊甲醇提取物具有很强的促进NGF作用活性，并从中分离鉴定17个克罗烷型二萜，14个显示较强的促进NGF作用活性，在此基础上，拟采用UPLC/Q-TOF MS等，分析已鉴定的克罗烷型二萜的MS、NMR规律，结合此规律，并利用UPLC/Q-TOF MS及NMR，快速发现并利用现代色谱手段，继续分离鉴定植物中的克罗烷型二萜，包括微量成分，检测克罗烷型二萜促进NGF作用活性并研究构效关系，发现更高活性的促进NGF作用的化合物，并初步研究体外细胞毒性、血脑屏障透率过及作用机制，为充分合理利用我国尚待开发的植物资源，从中快速发现活性先导化合物提供新的思路、方法和理论依据，为植物药的研究开发以及防治AD的创新药物研究奠定基础。

Alzheimer's disease (AD)的医学研究显示，具有促进神经生长因子（Nerve Growth Factor,NGF）作用活性的化合物有望用于治疗AD。利用建立的体外细胞筛选平台，结合前期研究工作基础：克罗烷型二萜具有促进NGF作用活性，以及基于对克罗烷型二萜的NMR,MS特征规律总结建立起来的高效快速发现方法，对含有克罗烷型二萜的植物筋骨草(Ajuga ciliata)、金疮小草(Ajuga decumbens)中含有的克罗烷型二萜类化合物进行了研究，从两种植物的活性萃取层中共分离鉴定74个化合物的结构，其中克罗烷型二萜类化合物57个。在鉴定的化合物中，新化合物24个。对鉴定的化合物的促进NGF作用活性进行了研究，显示克罗烷型二萜类化合物具有一定的促进NGF作用活性；同时，利用实验室现有条件对鉴定的化合物的其他与促进NGF活性相关的神经保护活性、NO抑制活性进行了探索，显示克罗烷型二萜类化合物具有一定的神经保活性与NO抑制活性，为克罗烷型二萜类化合物的进一步开发应用奠定了基础。通过此项目的研究，建立起一种基于MS和NMR高效快速从植物中发现某一类型的活性天然产物的方法，并验证了方法的可行性；从两种植物中发现24个新的克罗烷型二萜类化合物；对74个化合物促进NGF作用活性以及相关的其他神经生物活性进行了研究，为相关植物资源以及这些天然产物的开发利用奠定了基础；新天然产物的发现以及相关的化学研究进一步揭示了相关的药用植物的化学物质基础，也为含有克罗烷型二萜植物的进一步研究开发以及天然产物作为先导化合物的创新药物研究奠定了基础。