外阴硬化性苔藓的差异蛋白筛选及药物干预作用的研究

外阴硬化性苔藓(VLS)是妇科的一种常见的慢性难治性疾病，目前病因和发病机制不清，也没有较好的治疗方法。差异蛋白质组学可在正常和病变组织中筛选出差异表达的蛋白质，其中包括与疾病发生、发展相关的蛋白质，利用这种技术研究VLS发病机制尚未见报道。因此，本研究将利用差异蛋白质组学技术，在正常与病变的组织中筛选出差异表达的蛋白质，从中挑选出与VLS表皮黑素代谢、细胞凋亡异常相关的差异蛋白质，分析皮肤色素脱失，表皮层变薄的病变机制；挑选出真皮内可能存在的特异性蛋白质，与细胞免疫增强相关蛋白结合，探讨VLS病变可能的诱发因素。进一步通过临床上的药物干预治疗，观察治疗前后差异蛋白的变化与疾病转归的相关性，寻找疾病相关的标志性蛋白，进一步证实VLS可能存在的病变机制，为今后的靶向治疗研究奠定基础。

外阴硬化性苔藓(VLS)是妇科的一种常见的慢性皮肤病，属于世界难治性疾病之一。目前病因和发病机制尚不清楚，也没有较好的治疗。因此，本研究采用蛋白质组学方法，筛选VLS与正常皮肤间的差异蛋白，利用western blot和免疫组化方法进行验证，寻找病变后哪些功能蛋白发生变化，进而阐述病变机制。利用中西医结合治疗VLS，对治疗有效的标本观察差异蛋白在治疗前后的变化，间接地判定差异蛋白与VLS病变的相关性，同时筛选有效的治疗药物。研究的主要内容与重要结果如下：一，在国内外首次做了4个方面的差异蛋白筛选研究：1，进展期外阴硬化性苔藓与正常皮肤间差异蛋白。2，早期外阴硬化性苔藓与正常皮肤间差异蛋白。3，进展期外阴硬化性苔藓与早期间差异蛋白。4，外阴鳞癌与正常皮肤间差异蛋白。揭示了病变后许多功能蛋白的变化情况，及疾病进展与是否存在恶变的潜在风险。在探讨外阴硬化性苔藓的病变机制方面进了一步。同时发现：1，外阴硬化性苔藓中氧化性损伤可能与黑素细胞减少有关。2，外阴硬化性苔藓表皮细胞凋亡亢进，细胞成熟的终末分化差。3，外阴硬化性苔藓真皮层胶原增多；皮肤弹性差与VI胶原和Vimentin增加有关。4外阴硬化性苔藓在进展期出现细胞免疫增强。5，外阴硬化性苔藓可能在进展期癌变的风险性小。二，我们在同一病人身上，观察到外阴硬化性苔藓有从早期向进展期发展的过程，而且有效的治疗可以逆转。这些对于今后病变机制的探讨，寻找有效的治疗药物，解除患者的痛苦，具有很好的社会效益和应用前景。此研究属于系列研究，近三年培养硕，博研究生10名。我们的药物干预治疗研究尚未结束，仍在进行中。