P-选凝素活化整合素信号通路中的负反馈调节机制研究

P-选凝素、PSGL-1和beta2-整合素是先天性免疫和炎症所必需的内皮细胞和白细胞上的粘附分子，可介导白细胞的滚动和稳定粘附，从而导致白细胞向炎症部位的迁移，参与炎症反应。本研究组最近在国际上首先报道了P-选凝素与PSGL-1结合后，通过Src激酶、Naf1蛋白和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）传递信号，最终活化beta2-整合素的详细分子机制，并证明了此信号通路在炎症中的重要生理作用。在进一步的研究中，我们发现此信号通路很可能受到精细的负反馈调节，初步结果显示Src激酶和一种泛素化连接酶c-Cbl蛋白，通过相互调控共同参与了这一负反馈调节过程。本项目将对P-选凝素活化整合素信号调节通路展开更进一步的彻底研究，阐明其中Src和c-Cbl参与的负反馈调节的详细机制，确认此负反馈调节机制的生理功能，推动我们对免疫反应和炎症过程的更准确认知，为相关的临床防治提供帮助。