结肠癌中Dapper1促肿瘤发生的分子机制

Dapper1参与Wnt/β-catenin信号通路的调控，对胚胎发育有重要作用。我们已有研究表明，Dapper1在结肠癌组织中高表达，对结肠癌细胞系的分析表明，Dapper1的高表达能促进结肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力，并在体内增强结肠癌细胞系的成瘤。进一步的研究发现，Dapper1的促瘤作用是由于其调节Wnt/β-catenin通路的核心β-catenin降解复合体的活性所致。结合Dapper1的启动子区存在多个LEF/TCF结合位点，此项目将采用多种方法和技术，明确Dapper1是否为Wnt/β-catenin通路的靶基因，阐明LEF/TCF调控Dapper1转录的机制，分析Dapper1表达后修饰对其在Wnt/β-catenin通路中功能的影响。项目的开展有助于我们对结肠癌中Dapper1的转录机制、作用方式以及Wnt信号对靶基因的调控有更深入的理解。

DACT1作为Wnt/β-catenin通路的调控分子参与了结肠癌的发生发展。我们的研究表明，DACT1在结肠癌细胞中的表达依赖β-catenin的水平。在用Wnt 配体激活Wnt/β-Catenin通路后，细胞内DACT1的表达水平增高。而且，特异性抑制转录因子TCF3/4后，DACT1的表达水平降低。根据这些实验结果，在结肠癌细胞中，DACT1很可能是Wnt/β-Catenin通路的调控基因，Wnt通路的激活能刺激DACT1的表达，DACT1的表达可以作用于Wnt通路，调控Wnt通路的活性。