TAp63和△Np63在侧腭突MEE消失过程中作用机制研究

胚胎侧腭突中线上皮（medial edge epithelium，MEE）不能适时消失将会阻碍双侧腭突融合而形成腭裂，但其消失的信号调控机制尚未阐明。课题组前期已建立了腭裂动物模型及胚胎腭器官体外培养模型，并证明△Np63参与了侧腭突上皮分化调控。本项目拟在这些工作基础上，采用RNA干扰和缓释微球技术，分别以原代培养MEE细胞和胚胎腭器官为研究对象，分析p63的△Np63和TAp63亚型在MEE消失过程中的作用及其信号传导机制。通过上述研究拟证实：△Np63和TAp63亚型是通过特定的时空差异表达调控MEE细胞适时停止增殖，发生终末分化，并最终消失以完成融合过程。本项目的实施将为阐明MEE消失过程中的信号传导机制、预防腭裂发生提供理论和实验依据。

在胚胎腭突融合过程中，胚胎侧腭突中线上皮(medial edge epithelium, MEE)消退异常将导致腭裂，但其确切机制尚未阐明。本课题组前期已建立了腭裂动物模型及胚胎腭器官体外培养模型，并证明了△Np63参与了侧腭突上皮分化调控。本项目在此基础上，分别以原代培养MEE细胞和胚胎腭器官为研究对象，分析p63及其不同亚型△Np63和TAp63在MEE消失过程中的作用及信号传导机制。研究结果发现p63和△Np63在MEE消失过程中呈特定时空差异性表达，表明其参与了MEE消失过程的调控；同时，研究结果证实Notch-Jagged信号通路是△Np63诱导MEE基底层细胞定向分化参与MEE消失的重要途径，其中关键环节就是激活p21的表达。本项目的实施可为预防腭裂发生提供新的理论和实验依据。