持续型杆状病毒－哺乳动物细胞基因转导载体的优化研究

昆虫杆状病毒正在被发展成为一种新的安全、高效、多功能的哺乳动物细胞基因载体，在基因结构与功能研究、人类疾病基因治疗、用哺乳动物细胞中生产蛋白质等方面有广阔的应用前景。本课题组在国家自然科学基金的支持下，获得了一个可在哺乳动物细胞中持续表达外源基因达2个月的持续型杆状病毒载体，具有一定的实用价值。本项目拟在此基础上，进一步通过蛋白质工程降低该载体所表达的EBNA-1蛋白可能具有的转化细胞的作用，并通过在病毒基因组中增加抑制表观遗传学因素作用的元件，如"绝缘子"，提高载体使用的安全性，以及外源基因表达的强度和可持续性。该研究不仅可以得到进一步改进的持续型杆状病毒-哺乳动物细胞转导体系，还有助于进一步深入认识EB病毒EBNA-1蛋白的结构和功能，以及干预局部细胞表观遗传调控的途径，对改进其他基因载体系统也可能产生积极意义。