microRNA在软骨细胞分化过程中的调控

骨关节炎发病率高，是老年人致残的主要疾病之一，目前，没有特效药物治疗，人工关节存在多种并发症，是风湿科和骨科的难题。而软骨细胞移植是近年来发展的新的治疗手段。目前，软骨细胞移植的研究有两个需要解决的问题。一是细胞来源的问题；二是细胞载体的问题。间充质干细胞诱导分化的软骨细胞解决了细胞来源的问题。间充质干细胞诱导分化为软骨细胞的机制尚不清楚，目前诱导分化出的细胞多为软骨样细胞。miRNA是细胞分化过程的重要调节因子，它在肿瘤的发生发展过程的作用已得到了认可，有研究表明，miRNA在软骨细胞分化过程中起调节作用。我们的课题基于前期的实验基础，研究miRNA在间充质干细胞诱导分化为软骨细胞的过程中的作用，探索诱导分化的机制，优化间充质干细胞向软骨细胞分化的条件，诱导出软骨细胞，为软骨移植提供细胞来源，最终解决骨关节炎的治疗问题。

骨关节炎发病率高，是老年人致残的主要疾病之一，没有特效药物治疗。软骨细胞移植是近年来发展的新的治疗手段。此项目经过3年时间，建立了人骨髓间充质干细胞诱导分化为软骨细胞的方法，通过基因芯片技术检测microRNA在人骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化过程中的表达谱，REAL-TIME PCR验证hsa-mir-210分化前后差异具有统计学意义，而hsa-mir130a差异并不具有统计学意义，应用生物信息学分析软件预测靶基因，在293A细胞中通过荧光素酶双报告基因系统对hsa-mir-210与RUNX3、hsa-mir-130a与RUNX3的相互作用进行验证，确认了hsa-mir-210对RUNX3 3'非翻译区的调控作用以及预测的结合作用位点，RUNX3是软骨细胞分化过程中起关键作用的蛋白。腺病毒感染人骨髓间充质干细胞，过表达hsa-mir-210或者hsa-mir-210抑制剂，验证了hsa-mir-210对RUNX3蛋白表达的调控，以及对细胞增殖的影响。按时顺利完成了国家青年自然科学基金项目的实验工作，为干细胞移植提供了重要的细胞来源，是治疗骨关节炎的新手段、新方法。