PTGER1甲基化表观修饰介导TSH激素通路诱发甲状腺乳头状癌的机制研究

Thyoid cancer is the most popular endocrine malignant, which is the 7th cancer in women, and about 90% thyoid cancer is papillary thyroid cancer. Recently reasearches shows high level thyroid stimulating hormone causes higher risk of thyroid cancer. In our research, we confirm this phonomeno in Chinese patients. Unfortunately, the molecular mechanism of this was unclear,we find PTGER1 gene is the suspective gene of papillary thyroid cancer. PTGER1 is one receptor of the G protein superfamily. In papillary thyroid cancer cell line and cancer tisuse, PTGER1 express low methylation,while PTGER1 express low and high methylation in normal thyroid cell line. In future study, we will investigate the function of PTGER1 in the papillary thyroid cancer, meanwhile we will analysis the relatioship between the function of PTGER1 and the TSH-G protein-cAMP pathway. Finally，our research will elucidate the mechanism of PTGER1-G proitein signal pathway in the papillary thyroid cancer and provide the expanlation for the clinical diagnose and treatment of papillary thyroid cancer.

甲状腺癌是女性第7位常见的恶性肿瘤，乳头状甲状腺癌占其中的90%以上。近期研究发现，在甲状腺结节患者中，血清促甲状腺激素（TSH）升高是乳头状甲状腺癌的危险因素，但其通路TSH-G protein-cAMP信号通路如何诱导甲状腺滤泡细胞恶变的分子机制并不清楚。我们前期研究发现，G蛋白受体基因PTGER1甲基化表观修饰与乳头状甲状腺癌发生密切相关。本项目拟在人甲状腺癌细胞株、裸鼠及人甲状腺乳头状癌组织中探讨PTGER1甲基化表观修饰是否通过改变G蛋白信号通路，进而引起乳头状甲状腺癌发生；并深入研究PTGER1在甲状腺肿瘤细胞中对下游基因的调控，最终揭示PTGER1甲基化表观修饰介导甲状腺乳头状癌发生的分子机制，为乳头状甲状腺癌的诊断和治疗提供新的靶标。

甲状腺结节是目前人群中最常见的内分泌肿瘤性疾病，同时甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，乳头状甲状腺癌占其中的90%以上。课题组前期研究发现，在甲状腺结节患者中，促甲状腺激素（TSH）升高是乳头状甲状腺癌的危险因素，但TSH通路如何诱导甲状腺滤泡细胞恶变的分子机制并不清楚。通过本项目资助，课题组研究发现，环境甲状腺干扰物（TDCs）与TSH信号传导通路相关基因甲基化状态改变的协同作用，可引起受TSH通路信号持续增强。我们同时分析TDCS与TSH信号通路协同作用在社区人群、不同分化阶段的甲状腺滤泡细胞中的动态表达情况及其对于甲状腺滤泡细胞、甲状腺肿瘤细胞生物学行为的影响，提出“环境甲状腺干扰物持续暴露，将引起人TSH激素信号通路及其上游通路中基因甲基化状态变化，继而引起TSH水平及其TSH激素通路信号的变化，诱导乳头状甲状腺癌发生”的假说。本次基金委资助，为课题组研究启动此项研究提供了极大支持，课题组在日后工作中，将会进一步深入开展相关工作，验证此假说。