CLU,CR1，PICALM基因多态性及相关因素与内蒙古蒙、汉族阿尔茨海默病人群的病例-对照研究

case – control study and molecular biology methods were used（1）do the study of predisposing genes research of Mongolian and Han AD（2）establish the Inner Mongolia Mongolian and Han AD genetic resource library 3)use the established AD genetic resource library to recognize and identify CLU , CR1 and PICALM gene polymorphism as well as Aβ42 , Clusterin, IL -1 , IL -6 , TNF- α and TGF-β’s level impacting on the prevalence of the Inner Mongolia 's Mongolian , Han AD group.Utilized obtained Chinese Inner Mongolia's Mongolian and Han population AD cleinical data to establish the AD genetic resources library, recognize and identify the inherent laws of relations of CLU , CR1 andPICALM gene with AD,establish the interactions of genetic environment mathematical model Meantime, carry out a thorough SNP / mutation screening to CLU, CR1 and PICALM gene region, explore its relationship with AD susceptibility of the Inner Mongolia's Mongolian and Han people. Conduct overall correlation analysis to the obtained AD risk factors , integrate relevant environmental factors data to explore influencing mechanism of the interaction between genes and the environment to AD pathogenesis, Initially set up the environment and genetic interaction mathematical model of the Inner Mongolia's Mongolian and Han AD population.

使用病例-对照及分子生物学方法进行（1）蒙、汉族AD易感基因研究（2）内蒙古蒙、汉族AD遗传资源库的建立（3）利用建立起的AD遗传资源库，识别和鉴定CLU,CR1，PICALM基因多态性及Aβ42，Clusterin，IL-1，IL-6，TNF-α﹑TGF-β水平对内蒙古蒙、汉族AD患病影响的研究工作。对于获取我国内蒙古蒙、汉族人群AD临床资料，建立AD遗传资源库，识别和鉴定CLU,CR1，PICALM基因与AD关系的内在规律，建立遗传环境交互作用的数学模型，同时对CLU,CR1，PICALM基因区域进行彻底的SNP/突变筛查并探讨其与内蒙古蒙、汉族AD易感性的关系。对所获得的AD危险因素进行整体的关联分析，整合环境因素的相关数据，探讨基因与环境之间的交互作用对于AD发病的影响机制，初步建立起内蒙古蒙、汉族人群AD的环境-遗传交互作用的数学模型。

本课题使用横断面研究和流行病学为基础的病例-对照研究的方式开展内蒙古自治区蒙、汉族人群AD的危险因素和相关易感因素的研究。首先获得了该地区蒙古族AD的患病规律及危险因素。内蒙古自治区蒙古族60岁以上人群AD患病率为5.02%，其中男性患病率为4.09%，女性患病率5.59%。AD患病率随着年龄的增长而明显增加。在蒙古族60岁以上人群中，年龄、性别、吸烟饮酒史、脑外伤、冠心病史是AD危险因素；接受教育是AD的保护因素。在此基础上建立了样本量为1320的内蒙古地区蒙、汉族AD人群临床资料、血液样本、影像检查等信息为一体的遗传资源库。同时通过对国内外大量与AD相关文献进行综合分析后选取了测序研究获得的6个SNPs，GWAS获得的32SNPs，候选基因研究方法获得的37SNPs，共40余不同基因的75个SNPs进行遗传学检测。主要包括ApoE,APP,CLU,ABCA7，SORL1等5个脂质代谢相关基因的14个位点，CR1,CD33，MS4A基因簇,EPHA1-AS1等4种免疫调节作用相关基因的10个位点，BIN1，PICALM,CD2AP等3个内吞作用相关基因的15个位点, 还有近30个基因的36个位点。并且在蒙、汉族人群中验证AD主要易感基因，如ApoE、CLU、CRI、PICALM、CD33 基因后发现不同民族之间可能存在遗传学差异。综合上述结果，本研究为在内蒙古地区探讨AD与易感基因相关性研究中奠定了坚实的基础，同时完善国内AD研究在民族、地域差异的流行病学数据。项目资助发表核心期刊论文1篇，培养研究生5名，对1000余名社区个体进行了关于AD及其相关疾病的健康宣教，并且探索在内蒙古自治区范围内建立系统化的AD防治体系。