基于CuH催化的双键还原反应开发及其在天然产物mandelalides合成中的应用

Currently, it is difficult to chemoselectively reduce alkenes with different substitution patterns. We propose to take advantage of the different reactivities of CuH species toward different types of alkenes, and develop a general method to reduce alkenes in a chemoselective fashion. We will unite this method with the robust alkene-alkyne coupling and cyclization reactions to construct 3-methyl-2,5-disubstituted tetrahydrofuran rings, and apply it in the total synthesis of mandelalide A. We will further convert mandelalide A to mandelalides B-E via a bio-inspired Morita-Baylis-Hillman reaction.

烯烃的立体选择性氢化反应是构建手性中心的有效方式。然而，对具有不同取代类型的烯烃进行化学选择性还原是一个较困难的课题。我们计划利用CuH物种对不同取代类型双键具有不同活性的特点，开发一种具有化学选择性的烯烃还原反应。我们计划将这个反应与成熟的烯炔偶联反应和环化成醚反应结合，构建具有不同立体构型的3-甲基-2，5-二取代四氢呋喃结构单元，应用于天然产物mandelalides的全合成中。同时，我们将利用Morita-Baylis-Hillman反应从mandelides A骨架构建mandelalides B-E。

天然产物全合成可以为重要的天然产物提供化学合成来源；可以提供天然产物的类似物；也可以为合成方法学提供灵感。大环内酯类天然产物Mandelalide A-E具有重要的生物活性，同时也具有挑战性的化学骨架。因此，发展这类化合物的高效全合成方法具有重要的意义。在此项研究中，我们对Mandelalides尝试了逆合成分析以及全合成研究，也针对Mandelalides中的重要结构单元尝试了方法学开发研究。完成了此类分子的共同骨架的合成。同时，也开发了几类可用于Mandelalides全合成的成键方法。