RNAi治疗卡氏肺孢子虫肺炎实验研究

卡氏肺孢子虫(PC)是各种先天和后天免疫机能缺陷者最易感染的机会性病原体,引起卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)；PCP发病率正迅速增高，可见于80%以上的艾滋病患者，若不经治疗，病死率高达100%。目前常用的化疗效果很不理想。本项目拟针对高度保守的、启动PC主要表面糖蛋白(MSG)基因转录的PC上游保守序列(UCS)区段设计同源序列，采用质粒载体转染进入PC细胞内表达小干扰性RNA(siRNA)，特异性地抑制PC UCS基因表达以至阻断PC MSG基因的转录和蛋白质翻译，致使PC的胞壁缺损并杀灭PC，最终治愈PCP患者。本课题计划在体外培养PC模型与大鼠PCP模型进行基础研究，获得积极结果后，将着手研制方便易用的手压式定量吸入气雾剂（携带产siRNA质粒载体），用于PCP患者的喷雾吸入治疗，开拓PCP基因治疗新策略。预期其临床应用价值、经济效益和社会效益将不可估量。