微管结合蛋白TIP-150在细胞Entosis过程中的功能研究

Entosis, a cell-cell process, is implicated in formation of aneuploidy by interfering cytokinesis. Microtubule dynamics is essential for accurate chromosome segregation in mitosis. However, it is unclear whether and how mitotic machinery governs microtubule dynamics to regulate entosis. Here we show that microtubule plus-end tracking protein TIP150 cooperates with MCAK to control cell-in-cell process. MCAK forms an intra-molecular association which is essential for TIP150 binding. We proposed the dynamic of microtubule regulated through the interacction between TIP-150 and MCAK is nessesary for Entosis. We will precisely explore the molecular mechanisms of microtubule plus-end tracking protein underlying the regulation of Entosis. Further studies will help us better understanding the theoretical value of the microtubule during Entosis and the theoretical basis of aneuploidy and cancer development,which will probide a new but also provide a clue for cancer therapy.

Entosis作为一种特殊的细胞和细胞间相互作用，参与非整倍体的产生及癌症的发生发展。以往关于Entosis形成和调节机制的研究主要侧重于微丝骨架，没有针对微管蛋骨架在Entosis过程中的功能研究，而微管骨架在细胞的有丝分裂、细胞迁移和细胞内物质运输等生命重要过程起到不可或缺的作用。我们最近的研究表明微管正端追踪蛋白TIP-150和微管解聚酶MCAK的相互作用可以通过调节微管动态性促进了Entosis的发生，并且微管的动态变化也为Entosis过程所必需，我们拟利用分子生物学、细胞生物学及生物光子学技术，详尽研究微管正端追踪蛋白TIP在Entosis过程中的分子调控机制，并探寻Entosis和有丝分裂两个过程之间的关联及相互调控机制。这一研究不但有助于进一步了解Entosis过程的分子机制，加深我们对非整倍体的产生和癌症发生发展过程分子机理的理解，也将为肿瘤的治疗提供一个新的视角。

Entosis是一种特殊的细胞和细胞间相互作用，目前已经有越来越多的证据表明Entosis参与非整倍体的产生及癌症的发展。以往关于Entosis形成和调节机制的研究主要侧重于肌动蛋白骨架，缺乏针对微管蛋白骨架在Entosis过程中的功能研究，而微管骨架在细胞的有丝分裂、细胞迁移、神经分化和细胞内物质运输等生命重要过程起到不可或缺的作用。微管动态性的调控对于完成这些重要的生命功能至关重要。.微管正端跟踪蛋白是一类特异定位到聚合微管正端的微管结合蛋白，可以调控微管的动态性,影响微管与细胞器和信号分子的作用,并调节微管骨架网络所受到的力，进而影响细胞形态和功能。我们证实微管的动态变化亦为Entosis过程所必需，其中Aurora A激酶调控的TIP150及MCAK的相互作用影响了微管的动态性，并参与调控了Entosis进程。对微管正端追踪蛋白在Entosis过程中功能的研究有助于进一步了解微管骨架在Entosis过程中的作用，并加深我们对非整倍体的产生和癌症发展分子机理的理解，也将为乳腺癌等肿瘤的临床治疗提供一个新的科学视角。