优势结构重组——Glyceollins类似物的设计、合成及生物活性研究

从活性天然产物中去寻找新药及新药研发信息，是新药研究最有效的手段和最重要的途径之一。本研究以从大豆植物抗毒素及一些豆科植物中分离得到的具有良好生物活性的GlyceollinⅠ、Glycinol、Lespedezol A1及 Coumestrol等4个化合物为主要研究对象，把天然产物杂合物的设计理念、基于优势结构单元的生物活性分子设计方法及电子等排体药物设计原理等综合运用到这几个重要的生物活性天然产物的结构衍生化研究中；设计了一条普适性好，可用来合成一批由优势结构单元重组而成，并具有活性天然产物骨架的类天然产物的合成路线；拟合成出30-40个结构新颖的GlyceollinⅠ、Glycinol、Lespedezol A1和Coumestrol的N-杂类天然产物，并对它们的抗肿瘤、抗糖尿病、抗氧化及雌激素受体调节等生物活性进行测试及构效关系研究，从中发现活性强、药用开发前景好的先导化合物。

我们以喹唑啉酮、喹喔啉、喹啉及苯并五元环等优势结构单元为基础，通过将它们进行合理的组合，来构建一些喹唑啉酮、喹啉及喹喔啉等生物活性天然产物的基本骨架，进而合成出具有这些骨架的天然产物的类似物，然后再对它们进行生物活性评价，以筛选出具有良好药用前景的化合物。同时，在合成这些天然产物类似物的过程中，我们还发展了一些构建这些优势结构单元的新合成方法。. 本研究项目共完成了8个具有新骨架的系列化合物的设计、合成及抗肿瘤活性评价。活性研究发现其中6个骨架的化合物具有良好的抗肿瘤活性，并有望从中。这一研究项目的研究结果表明，将优势结构组合的理念应用到具有多环骨架结构的生物活性天然产物的结构改造中，是发现具有良好生物活性的新化学实体的有效途径，可为新药研发提供一种新思路。. 本课题由于在课题执行的前两年遇到了一些困难，大部分进行得比较深入的研究成果还在总结整理中，目前仅发表SCI收录论文1篇，在投稿件6篇（其中已接收一篇），准备投稿5篇，在投及准备投稿稿件中SCI收录论文共8篇；已经申请或受理专利5项；培养博士研究生1名，硕士研究生10名。