MicroRNA-106b 靶向调控乳腺癌转移抑制因子1（BRMS1）促进乳腺癌转移的研究

MicroRNA-106b家族是迄今发现的最重要的肿瘤调控基因之一，具有促进细胞增殖的癌基因特性。我们通过前期研究证实乳腺癌转移抑制因子（BRMS1）可以抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭的能力，并抑制了早期转移发生的一个重要过程- - EMT。同时发现在TGF-β诱导的EMT模型中mirRNA-106b显著上调，提示mir-106b可能促进乳腺癌转移。本研究拟进一步证实（1）mir-106b是否具有促进乳腺癌转移的功能，（2）mir-106b促进转移的功能是否是通过靶向抑制BRMS1来实现的。本研究首次提出了mir-106b家族可能与转移相关，检测其表达水平将可能成为评估乳腺癌预后和监测转移的新指标，同时也为利用MicroRNA干扰技术靶向治疗乳腺癌提供了新的切入点。

转移是乳腺癌死亡的主要原因。肿瘤细胞的上皮细胞间质转化（EMT）是转移的关键步骤之一。TGF-β1 目前被认为是刺激肿瘤细胞发生 EMT 转化最重要的细胞因子之一，可以通过促进血管生成、肿瘤细胞迁移、免疫抑制等多种途径和机制为肿瘤的生长、浸润及转移提供适宜的微环境,从而促进肿瘤的侵袭和转移。而microRNA是一组非编码的小分子RNA，近年来亦发现其与肿瘤的发生和转移密切相关。MiR-106b家族是目前发现具有癌基因功能的microRNA家族。本课题研究发现TGF-β1可以通过c-jun转录调控miR-106b，上调miR-106b的表达；miR-106b可以通过靶向作用于RB和BRMS1两个靶点，促进乳腺癌细胞EMT和侵袭能力，促进乳腺癌转移。临床研究也显示在转移性乳腺癌病人中miR-106b 高表达，与预后呈负相关。本课题首次发现了TGF-β1可以通过上调miR-106b促进乳腺癌转移的机制，miR-106b、RB和BRMS1有望成为乳腺癌检测和靶向治疗的指标，具有重要的研究意义。