慢性粒细胞白血病是一种干细胞性疾病,发病的主要原因是活化的BCR/ABL蛋白酪氨酸激酶,针对BCR/ABL的酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼疗效显著,已成为治疗的首选药物,但证据表明,酪氨酸激酶抑制剂不能清除白血病干细胞,CML白血病干细胞的生存可能并不完全依赖于BCR/ABL酪氨酸激酶。Notch信号通路在造血干细胞自我更新、增殖中发挥重要作用,造血系统恶性肿瘤中也存在着Notch信号通路异常。我们前期试验发现K562细胞表达多种Notch受体及配体,激活Notch信号通路后可以影响K562细胞的增殖和克隆形成能力。本项目拟构建可诱导的CML转基因小鼠模型,与Notch信号通路的关键转录因子-RBP-J条件性剔除小鼠一起,在CML背景下阻断Notch信号,研究CML白血病干细胞与Notch信号的关系。通过本研究可阐明Notch信号与CML的关系,为建立新的CML治疗方案奠定基础。
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数据更新时间:2023-05-31
Evaluation of notch stress intensity factors by the asymptotic expansion technique coupled with the finite element method
A Fast Algorithm for Computing Dominance Classes
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