力学信号耦联内胚层发育信号调控羊膜上皮细胞转分化为心肌细胞的实验研究

羊膜上皮细胞(AEC)是心肌修复重建的理想种子细胞，但其转分化为心肌细胞的机理尚不清楚。研究表明干细胞向心肌细胞分化的过程，不仅受生物、化学等因素的调控，同时也受心肌搏动的力学刺激的影响；而胚胎中胚层向成熟心肌细胞分化的过程受内胚层发育信号的启动。AEC是一种对力学刺激敏感的细胞，在我们前期试验中观察到力学刺激耦联内胚层发育信号能触发AEC向心肌细胞转分化。因此，本项目拟利用我们前期的工作基础，探索力学信号耦联内胚层发育信号在体外诱导AEC向心肌细胞转分化的规律，并着重探讨细胞骨架－整合素等力学传导通路，以及BMP等内胚层源性发育信号在该转分化中的作用；进一步通过动物实验，观察AEC转分化的心肌细胞移植入大鼠心肌梗死区后，改善心功能的情况，以证实力学信号耦联内胚层发育信号能启动AEC向心肌细胞转分化。籍此，为AEC转分化的机制提出全新观点；同时为干细胞心肌移植提供一种新的优化的细胞来源。