基于谱效关系的黑骨藤药效物质辨识和质量控制模式研究

Using pharmacology means to screening anti rheumatoid arthritis effective parts of Periploca forrestii Schltr. and establish its fingerprint. For different batches of origin of the medicinal material pharmacological activities, gain its biology characteristics of information On this basis, using statistical methods to explore its spectrum - effect relationship and preliminary identification efficacy correlation peaks. The preparation of high performance liquid chromatography (HPLC) technology and other natural product chemistry separation technology were used to separation and purification and enrichment target peak. For screening the key components, discussing the quantity - effect relationship (drug) and recognition efficacy material, the effect of target component/group clustering, original medicinal herbs and negative materials were system researched.Through the above research, the establishment of a relationship based on the spectral efficiency effects material identification method, and quality control of traditional Chinese medicine research mode, which provides a new approach to quality control.

本项目拟在现代科学技术理论指导下，以苗药黑骨藤为研究对象，采用药理学手段对黑骨藤药材抗类风湿关节炎的有效部位进行筛选研究，同时，利用现代色谱光谱技术，建立黑骨藤有效部位的指纹图谱，获取其化学特征信息，应用药理学手段，对不同产地批次药材的药理活性进行研究，获取其生物学特征信息，在此基础上，采用数量统计学方法，对指纹图谱特征色谱峰与药理活性之间的关联性进行分析，探索黑骨藤药材的"谱-效"关系，初步辨识药效关联色谱峰。采用制备液相色谱技术以及其他天然产物化学分离技术，分离、纯化、鉴定并富集目标色谱峰代表的组分/组分群，并对目标组分/组分群、原药材、阴性药材进行系统药效研究，筛选关键药效组分，探讨其量-效（毒）关系，从而识别药效物质，建立黑骨藤药材基于药效物质的质量控制体系。通过上述研究，建立一种基于谱效关系的药效物质识别方法，以及质量控制研究模式，为中药质量控制提供新思路、新方法。

黑骨藤 (Periploca forrestii Schltr.)为箩藦科植物黑龙骨的干燥根，具有通经活络、祛淤止痛、祛风除湿的功效,是贵州民间广泛应用于治疗闭合性软组织损伤、风湿与类风湿等疾病的民族药。但由于自然、历史等原因，黑骨藤的基础研究非常薄弱，发挥功效的药效物质基础不明确，质量控制方法和技术手段落后，现行质量标准中仅有性状、理化鉴别，缺乏专属可靠的质量控制方法，严重制约了黑骨藤的深度开发利用及产业化发展。. 本项目在现代科学技术理论指导下，以苗药黑骨藤为研究对象，采用药理学手段对黑骨藤药材抗类风湿关节炎的有效部位进行筛选研究。同时，利用现代色谱光谱技术，建立黑骨藤有效部位的指纹图谱，获取其化学特征信息；应用药理学手段，对不同产地批次药材的药理活性进行研究，获取其生物学特征信息。在此基础上，采用数量统计学方法，对指纹图谱特征色谱峰与药理活性之间的关联性进行分析，探索黑骨藤药材的“谱-效”关系，初步辨识药效关联色谱峰。采用制备液相色谱技术以及其他天然产物化学分离技术，分离、纯化、鉴定并富集目标色谱峰代表的组分，并对目标组分、原药材、阴性药材进行系统药效研究，筛选关键药效组分，探讨其量-效关系，从而识别药效物质，建立黑骨藤药材基于药效物质的质量控制体系。通过上述研究，发现黑骨藤抗类风湿关节炎的主要药效成分是绿原酸、槲皮素-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷和槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；基本弄清了绿原酸、槲皮素-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷和槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷各自的“量-效”关系；在上述研究基础上，按照《中国药典》关于药材质量标准提升的技术指导原则，起草了黑骨藤药材质量标准草案及起草说明。. 这些研究成果，一方面可以为黑骨藤药材及其相关制剂的质量控制可供科学依据，另一方面，对黑骨藤药材的新药创制等深度开发利用提供了科技支撑。此外，探索性建立了一种基于谱效关系的药效物质识别方法，以及质量控制研究模式，为中药，特别是民族药的质量控制提供了新思路、新方法。