内质网应激启动线粒体PT孔开放在大鼠NAFLD中的作用及机制

既往有关非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病机制的研究较少涉及内质网的作用。近年来发现内质网应激（ERS）在维持细胞功能中起重要作用，且ERS与线粒体功能发挥密切相关。我们的初步研究表明，NAFLD形成过程中有脂肪酸过载及线粒体PT孔的开放，现有研究资料表明内质网与脂肪酸代谢及线粒体功能关系密切。据此我们推测，肝细胞脂肪酸过载激发ERS启动线粒体PT孔开放，引起线粒体脂肪酸氧化障碍，导致NAFLD发生。本研究采用在体模型和细胞培养技术，应用实时RT-PCR、Western blot、激光共聚焦显微镜等方法，结合诱导手段和RNA干扰技术对ERS致NAFLD发生机制进行多层次研究，以期阐明肝细胞脂肪酸过载激发ERS、启动线粒体PT孔开放致脂肪酸氧化代谢障碍参与NAFLD发生，为NAFLD的防治提供新思路。