磁场诱导的溶剂介导转晶机理研究

Polymorphism is a common phenomenon in pharmaceutical industry. Because of differences in stability, the metastable polymorph of a compound tends to transform into the stable one under a given condition. One of the two routes of this transformation is the solvent-mediated polymorphic transformation, which is interpreted as a three-step process – dissolution of the metastable phase, nucleation of the stable phase, and growth of the stable phase. Magnetic field can affect the mechanism of solvent-mediated polymorphic transformation via both liquid phase (changing properties of solvent) and solid phase (making solute molecular exhibit diamagnetic anisotropy). This project aims to study the solvent-mediated polymorphic transformation of three model compounds, in which magnetic field is involved to examine the mechanism of magnetic field-induced solvent-mediated polymorphic transformation from the point of molecular/crystal structure and solvent effect, separately.

多晶型现象在制药工业中非常普遍。由于其稳定性的差异，在特定条件下化合物的亚稳晶型趋于向其稳定晶型转变，这种转变有两种途径，其中最重要的一种是溶剂介导转晶，其过程包括包括三个步骤：亚稳晶型的溶解、稳定晶型的成核以及稳定晶型的生长。磁场会分别从溶液相（改变溶剂性质）和固相（使溶质分子产生抗磁各向异性）两个方面改变溶剂介导转晶过程中的介稳晶型溶解速率和稳定晶型成核、生长速率，从而影响其转晶动力学。本项目拟在磁场的作用下对三种模型药物进行溶剂介导转晶过程研究，分别从分子/晶体内部结构以及溶剂效应的角度考察磁场诱导的溶剂介导转晶机理。

多晶型现象在制药工业中非常普遍。由于其稳定性的差异，在特定条件下化合物的亚稳晶型趋于向其稳定晶型转变，这种转变有两种途径，其中最重要的一种是溶剂介导转晶。本项目对三种模型药物——噁唑菌酮、盐酸卡利拉嗪和氟班色林的多晶型及其性质进行了详细研究。此外，对噁唑菌酮晶型II和盐酸卡利拉嗪晶型B的溶剂介导转晶过程进行研究，并详细阐述其转晶机理；对这两种药物在磁场中的溶剂介导转晶过程进行研究，明确了磁场强度对转晶过程及机理的影响，为磁场在药物生产结晶工艺中的应用以及生产过程的晶型质量控制提供了理论依据和数据支持。对氟班色林晶型A进行热力学性质研究，为其生产中的固体形态控制及生产工艺提供了理论依据和数据支持。