新疆维族女性POP相关蛋白Fibulin-5在TGF-β信号通路中的作用与POP发病机制相关性研究

Pelvic organ prolapse (POP) is a common disease which affects the physical and mental health and quality of life of women. Our Previous funded projects on the subject found Uygur women pop prevalence rate was significantly higher than the Han momen in Xinjiang, Uygur and Han prevalence rate difference, the previous research also found that TGF beta and Fibulin5`s protein expression amount with vaginal wall tissue in pop Uygur patients was lower than that in normal controls,and pop group Fibulin5`s expression in the vaginal wall tisse has the racial differences,the difference was statistically significant, but the exact pathogenesis of pop is not fully understood. The project intends to use the Uygur female pop resources, in view of Uygur patients with a relatively high rate of incidence of pop, using immunohistochemistry, RT-PCR and Western blot methods, on the vaginal wall tissue of TGF beta and tgfr I / II, Smad2 / 3, Fibulin-5 and molecular protein expression study; cell experiments, animal experiments, the fibroblasts TGF beta /smad signaling pathway in the key molecules were analyzed by inhibition observed changes in the expression of Fibulin-5; so as to find out of pop occurrence and development play a key role in the gene, as pop diagnosis, prevention, treatment and provides a new way.

盆底器官脱垂(POP)患病率高，是严重影响妇女身心健康和生活质量的常见病。本课题组前期研究发现新疆维族女性POP的患病率明显高于汉族，维汉患病率有差异性，TGF-β和Fibulin5在POP维族患者阴道壁组织中蛋白表达量较正常人低，且POP组Fibulin5在阴道壁中的表达量具有种族差异性，差异均有统计学意义，但POP确切发病机制尚不完全清楚。本项目拟利用维族女性POP资源，针对POP发病率相对高的维族患者，采用免疫组化，RT-PCR和Western-blot等方法，对阴道壁组织的TGF-β,TGFR I/II，smad2/3，Fibulin-5等分子进行蛋白表达量研究；细胞实验，动物实验手段，对成纤维细胞中的TGF-β/smad信号通路中的关键分子分别进行抑制，观察Fibulin-5的表达量的变化；从而为找出对POP的发生发展起关键作用的基因，为POP诊断，治疗及预防提供了新的可能途径。

盆腔器官脱垂（Pelvic organ proplase,POP）是一个全球性的健康问题。随着年龄增加，POP 的发病率呈逐年上升，不但降低了中老年妇女的生活质量，同时给女性带来精神、心理、经济方面不容忽视的压力，被称作“社交癌”。其病理生理机制尚未完全阐明。目前尚无一种理想的病因学治疗方法。本课题采用临床实验，体外细胞实验及动物实验等手段进行分子水平研究。临床研究指出：盆腔脏器脱垂( pelvic organ prolapse，POP) 患者盆底结缔组织结构中功能性弹性纤维数量的减少，其中TGF-β1 、Fibulin-5 是促纤维形成细胞因子；而TGF-β信号通路显示：TGF-β1能够促进TGF-βRI和TGF-βRII表达，进而通过激活smad2/3活性，所以在POP患者组组织中TGF-β1 、Fibulin-5、表达显著降低；TGF-βRI、TGF-βRII、p-smad2/3表达随之降低。说明TGF-β信号通路参与POP病变过程。体外 细胞实验结果显示：Fibulin-5、LOX和Elastin蛋白的表达随TGF-β的变化而变化，TGF-β1在阴道壁成纤维胶原或弹性蛋白等ECM代谢中可能起关键调控作用，可能参与了POP的发生和发展。MMP-2、MMP-9表达的相对稳定，可能与疾病状态有关，也可能与种族和遗传有关，体外无活性，可能需要相关激活。动物实验结果表明：机械损伤会使阴道壁鳞状上皮粘膜下胶原纤维及平滑肌组织排列紊乱，局灶平滑肌断裂；模型组鳞状上皮粘膜下胶原纤维增生，排列紊乱，平滑肌束减少，部分断裂，排列不规则；炎细胞浸润，从而TGF-β、Fibulin-5、Lox、Elastin基因表达显著降低导致POP的发生。重组TGF-β或重组Fibulin-5干预后显著提高Fibulin-5、TGF-β、Lox基因表达水平，逆转POP微环境。我国新疆地区POP发病率高，其中维吾尔族发病率比汉族高的特点为切入点，这些研究基础上，我们提出以下科学问题，已查出的对 POP 的发生发展起关键作用的基因，蛋白及其在相关信号通路中的作用机制，可以作为对POP 病因诊断及治疗理论及实验依据，从而可以从病因学方面对早期诊治及预防起到一定的指导作用，为POP 诊断，治疗及预防提供了新的可能途径。