空肠弯曲菌菌株高度保守性保护性抗原基因及混合基因组合筛选的研究

背景:空肠弯曲菌（cj）是人类急性感染性腹泻的重要病原之一，某些菌株感染后导致吉兰-巴雷综合征（GBS）、关节炎，而且不排除诱发多发硬化、系统性红斑狼疮等疾病。问题1:国际上针对cj防治开展了保护抗体的研究。美国海军医学研究所用灭活全菌制备疫苗最终因不够安全而终止了临床试验。问题2.因此，探索cj具有高度保守性保护性抗原DNA片断和混合方案就成为探索新型疫苗的关键之一。基础:本课题组在工作中建立了GBS/腹泻/家禽/家畜/食物污染特点的cj菌株库、部分DNA库/突变数据库。方法:本项目主要研究ｃj菌株外膜高度保守性保护性抗原结构DNA相关序列，建立抗原数据库及DNA库；利用DNA载体或多肽片段，筛选保守性保护性抗原相关DNA组合。目的：探讨能够对cj 产生保护效力强及覆盖面广的混合基因组合；为进行有效的抗体保护和ｃｊ特异性检验，实现对ｃj菌株监测、预防及早期临床治疗奠定基础。

背景:空肠弯曲菌（cj）某些菌株感染后导致吉兰-巴雷综合征（GBS）、关节炎，而且不排除诱发多发硬化、系统性红斑狼疮等疾病。.问题1:国际上针对cj防治开展了保护抗体的研究。美国海军医学研究所用灭活全菌制备疫苗最终因不够安全而终止了临床试验。.问题2.因此，探索cj具有高度保守性保护性抗原DNA片断和混合方案就成为探索新型疫苗的关键之一。.基础:本课题组在工作中建立了GBS/腹泻/家禽/家畜/食物污染特点的cj菌株库、部分DNA库/突变数据库。.结论：.研究执行情况：能够按计划进行，动物模型方面内容作了必要的调整，以增加模型的发病率。.1.我们开展了疫苗口服实验，在动物实验上有一定的预防效果。.2.实验中由于动物模型发病率低，疫苗的终点评价方面需要进一步改进。.3.成功地建立了小型猪GBS模型，又移植到豚鼠模型。豚鼠与人类相似点多，动物小，易于养殖及实验观察。.4.在小型猪GBS模型及豚鼠模型上，发病率高。豚鼠周围神经病理有损害的个体高达70％。豚鼠GBS类的神经损伤模型高发病率这一难点的突破，为致病及防治方法的评价建立的一个重要的平台。.5.我们建立的豚鼠GBS类的神经损伤模型是模拟自然状态，口服活空肠弯曲菌菌株致病模型。其高发病率是难得的平台。.6.在预防效果不同的菌株中分离出关键基因进行了鉴定及克隆，融合基因筛选。.7.对于空肠弯曲菌菌株的状态与其生存、形态、可能的与致病的关系进行了实验。.在预防效果不同的菌株中分离出关键基因进行了鉴定及克隆，融合基因筛选。对于空肠弯曲菌菌株的状态与其生存、形态、可能的与致病的关系进行了实验。.我们将继续探讨能够对cj 产生保护效力强及覆盖面广的混合基因组合；实现对ｃj菌株预防及早期临床治疗奠定基础。