脂肪肝内局灶性病变超声回声机制及超声造影对其血管生成的研究

脂肪肝发病率呈上升趋势，而脂肪肝内局灶性病变常规超声并无特异声像图改变，鉴别诊断困难。非酒精性脂肪肝以其患病率高、趋于年轻化，慢性进展性经过与肝细胞癌的发生有关；西方国家酒精性肝病是最常见引起肝癌的原因；恶性肿瘤患者化疗引起化疗性脂肪肝增多，转移灶的早期检出至关重要；对于肝局灶性脂肪浸润或脂肪肝内残留正常肝区，可以酷似肿瘤性病变成为诊断的陷阱。本研究采用不同类型动物模型非均匀性脂肪肝、脂肪肝内炎性假瘤、VX2肿瘤模型以及10年的临床脂肪肝内局灶性病变的病例，分析脂肪肝基础上病灶的常规超声回声特性机制，并应用超声造影时间-强度曲线定量参数，结合免疫组化、荧光定量聚合酶链反应检测肝良恶性病灶的微血管密度、血管内皮生长因子的蛋白及基因表达水平，分析超声造影定量参数与肿瘤血管生成之间的相关性，为揭示脂肪肝内局灶性病变的超声回声特性机理、肿瘤血管生成以及鉴别诊断提供无创、快捷而有价值的方法。

研究背景目的：脂肪肝发病率呈上升趋势，而脂肪肝内局灶性病变常规超声鉴别诊断困难。非酒精性脂肪肝与肝细胞癌的发生有关；西方国家酒精性肝病是最常见引起肝癌的原因；恶性肿瘤患者化疗性脂肪肝增多，转移灶的早期检出至关重要。本研究采用脂肪肝内炎性假瘤、VX2肿瘤模型以及临床脂肪肝内血管瘤的病例，研究了脂肪肝内局灶性病变的回声特点、超声造影定量参数，分析其与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的相关性。. 研究内容、重要结果： .(1)脂肪肝内血管瘤常规超声以低回声、边界不清及后方回声增强者较多。常规超声对脂肪肝内血管瘤的诊断正确率仅48.4%。.(2)兔脂肪肝背景超声造影开始时间晚于正常肝，峰值强度低于正常肝 (均P<0.05)。兔脂肪肝内VX2移植瘤开始时间、达峰时间显著早于周围肝实质，峰值强度、曲线下面积均高于肿瘤周围肝实质 (均为P<0.05)。兔炎性假瘤与其周围脂肪肝、正常肝相比，到达时间晚，峰值强度低，曲线尖度高（均为P<0.05）。.(3)第一次应用动物实验成功研究肝炎性假瘤(IPL)的4种不同超声造影增强模式：I型--无明显增强型；II型--等增强型；III型--低增强型；IV型--快速廓清型。.(4)兔脂肪肝内VX2移植瘤与炎性假瘤比较，VX2移植瘤的峰值强度高，达峰时间早，曲线下面积大（均为P<0.05）。兔正常肝及脂肪肝内VX2移植瘤MVD计数及VEGF蛋白表达水平较炎性假瘤高（P<0.001）。.(5)兔脂肪肝及正常肝内VX2移植瘤MVD计数与超声造影峰值强度呈正相关(r=0.494，P=0.027；r=0.58，P=0.005)。兔脂肪肝及正常肝内VX2移植瘤VEGF的表达均为阳性，脂肪肝及正常肝实质VEGF的表达均为阴性。. 研究结论及科学意义：(1)脂肪肝内局灶性病灶常规超声以低回声较多。超声造影大大提高检出率及正确诊断率。(2)兔脂肪肝内VX2移植瘤较炎性假瘤峰值强度高，达峰时间早，曲线下面积大。(3)脂肪肝及正常肝内炎性假瘤因不同的病理成份，其超声造影可表现为多种灌注形式。(4)兔脂肪肝及正常肝内VX2移植瘤的超声造影峰值强度与MVD呈正相关，兔肝VX2移植瘤较炎性假瘤的MVD计数高、VEGF蛋白表达水平高。因此，超声造影可作为一种无创、快捷的反映肿瘤血管生成的方法。