转HGF基因骨髓间充质干细胞对小移植肝保护机制的研究

随着活体肝移植深入开展，小移植肝基础研究成为关注热点。小移植肝损伤机制复杂，国际上研究时间短，文献报道少，很多环节尚不清楚。目前认为主要与门脉高灌注，缺血再灌注损伤，免疫排斥和肝移植物体积过小等有关。本课题根据小移植肝损伤机制，利用骨髓间充质干细胞(MSCs)是携带外源基因良好载体，具分化为肝细胞潜能，可保护肝细胞，抗肝纤维化等特点，建立转HGF基因MSCs (HGF/MSCs)，经门静脉输注40％小体积肝移植大鼠。依靠其持续、稳定表达高效的内源性HGF，促进移植后早期肝再生；利用MSCs分化为肝细胞的潜能，移植中后期支持肝功能，防治小肝移植综合症，有效改善小移植肝受者生存期和生存率。通过分子生物学检测，探讨其相关机制。该课题是国际上首次将干细胞移植应用于小移植肝保护研究，预实验成果已发表于《Molecular Therapy》（IF6.125），将为小移植肝保护措施的研究提供新途径。