胆固醇酯水解酶防治动脉粥样硬化性脑梗死的实验研究

动脉粥样硬化性脑梗死是缺血性卒中的常见类型，防止脑动脉粥样硬化的形成是预防缺血性脑血管病的有效手段。胆固醇酯（CEs）在单核巨噬细胞内过度聚集形成泡沫细胞是动脉粥样硬化形成的关键步骤。前期工作研究中发现，胆固醇酯水解酶(CEH)在细胞中能够将胆固醇酯水解为游离胆固醇而排出细胞，维持细胞内脂质的稳定，抑制单核巨噬细胞的泡沫化。因此推测在动物体内特异性提高CEH在单核巨噬细胞中的表达，能可以有效地预防脑动脉粥样硬化性形成。本研究拟建立大鼠颈动脉粥样硬化模型，利用基因重组病毒转染技术特异性提高CEH表达，观察对大鼠颈动脉粥样硬化斑块形成的影响，并测定CEH高表达对单核巨噬细胞胆固醇外流的影响，对脂质代谢过程中胆固醇逆行转运（RCT）的影响，明确其作用机制，提出CEH可作为防治动脉粥样硬化的靶点，为动脉粥样硬化性脑梗死的治疗预防提供新线索。