五味子中联苯环辛二烯类木脂素及其衍生物抗烟草花叶病毒活性及其作用机制的研究

从植物中开发天然抗植物病毒剂是近年来生物源农药开发的热点，其中丰富的天然化合物是自然存在的，且具有易降解低残留，与环境兼容性好，不易产生抗药性等优点，是目前创制新型高效、低毒、高环保绿色农药的源泉，倍受研发者的青睐。申请者前期研究首次发现了五味子中的三个天然联苯环辛二烯类木脂素（五味子醇甲、五味子酚和五味子乙素）表现出较好的抗烟草花叶病毒（TMV）活性，为了寻找具有更强抑制TMV作用的此类活性木脂素以作为候选抗病毒剂药物分子，本项目拟以五味子为研究对象，通过现代化的分离纯化技术和结构鉴定手段深入研发其中丰富的联苯环辛二烯类木脂素，并结合化学合成方法制备其系列衍生物，建立此类木脂素化合物库，在对其进行抗TMV活性筛选评价的基础上，分析探讨该类型化合物在抗TMV活性方面可能的构效关系和作用机制，为新型抗植物病毒剂的研制提供重要的科学依据。

本课题是基于从天然产物中发现具有易降解低残留、与环境兼容性好、不易产生抗药性的潜在天然抗植物病毒剂为目的，以中药五味子中的北五味子和华中五味子为研究对象，采用现代天然产物的分离纯化技术和结构鉴定手段针对其中丰富的天然联苯环辛二烯类木脂素进行了富集、制备和鉴定，获得12个天然联苯环辛二烯类木脂素，针对抗TMV活性好且含量高的3种木脂素（五味子醇甲、五味子乙素和五味子酚）采用化学修饰合成手段，制备了系列联苯环辛二烯类木脂素的衍生物70个，建立了此类木脂素化合物的物质库，通过对获得的化合物进行抗TMV活性筛选评价的基础上，探讨了此类木脂素可能的构效关系，选择2个保护活性较好的化合物（5m-1和HT-3)在酶水平和分子水平探讨了其可能的作用机制，该课题研究结果为新型抗植物病毒剂的研制提供了重要科学依据。