BAG5对DJ-1蛋白的调节在帕金森病发病机制中的作用
基本信息
结项摘要
帕金森病 (Parkinson's Disease, PD) 是一种常见的神经退行性疾病，遗传和环境因素导致多巴胺能神经元线粒体功能紊乱和蛋白降解异常是导致PD发病的主要原因，但其发病机制尚未完全阐明。DJ-1蛋白在氧化应激，泛素蛋白酶体系统和线粒体功能方面发挥调节作用。在前期工作中，我们证实DJ-1与BAG5存在相互作用。本项目将利用体外细胞模型和DJ-1突变的果蝇模型，研究BAG5对DJ-1野生型蛋白和PD相关突变体亚细胞分布的影响、DJ-1蛋白的稳定性以及其在氧化应激，泛素蛋白酶体活性和线粒体功能的改变，探讨BAG5是否通过HSP70调节DJ-1蛋白的功能，进而影响氧化应激，泛素蛋白酶体活性和线粒体功能在PD发病机制中发挥作用。对PD相关蛋白DJ-1互作蛋白BAG5的研究，将有助于我们更全面的了解DJ-1基因的功能，为防治PD提供新的干预靶点。
项目摘要
帕金森病 (Parkinson’s Disease, PD) 是一种常见的神经退行性疾病，遗传和环境因素导致多巴胺能神经元线粒体功能紊乱和蛋白降解异常是导致PD发病的主要原因，但其发病机制尚未完全阐明。DJ-1蛋白在氧化应激，泛素蛋白酶体系统和线粒体功能方面发挥调节作用。在前期工作中，我们证实DJ-1与BAG5存在相互作用。本项目的实施，我们发现细胞内和细胞外BAG5和DJ-1都存在相互作用，且为直接相互作用。BAG5能影响DJ-1蛋白的半衰期，降低DJ-1的表达量，而过表达HSP70能逆转这种由BAG5引起的DJ-1减少，同时BAG5能减弱DJ-1对鱼藤酮引起线粒体损伤的保护作用。具体机制为BAG5能减少鱼藤酮处理后DJ-1线粒体的分布以及影响二聚体形成。这些结果将有助于我们更全面的了解DJ-1基因的功能和调节，为防治PD提供新的干预靶点。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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