骨髓移植物中的同种反应性T细胞在宿主体内能够导致多组织损伤的GVHD,不能直接用来清除体内特定性状的靶细胞。细胞的特定性状是以产生相应蛋白质为基础的,该蛋白被降解成肽段后与MHC I类分子结合为抗原肽/MHC复合物(pMHC),即具有特定性状的细胞表达其特有的pMHC。我们前期工作显示:同种反应性T细胞也具有pMHC特异性,能够特异性杀伤表达该pMHC的靶细胞。本项目拟利用单一pMHC特异性的同种CTL来清除体内特定性状的靶细胞。采用同种反应性T细胞攻击胰岛β细胞为模型,通过人工抗原提呈细胞(aAPC)技术在体外制备单一pMHC特异性的同种CTL,过继小鼠后,使其体内表达该pMHC的细胞发生特异性损伤。本项目预期能在避免多组织损伤的同时,清除特定性状的靶细胞。这将有利于进一步认识同种反应的发生规律,更重要的是为解除病理性免疫耐受(如病毒持续感染和肿瘤等)提供新手段。
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数据更新时间:2023-05-31
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