过继单一pMHC特异性的同种CTL来清除体内特定性状的靶细胞

骨髓移植物中的同种反应性T细胞在宿主体内能够导致多组织损伤的GVHD，不能直接用来清除体内特定性状的靶细胞。细胞的特定性状是以产生相应蛋白质为基础的，该蛋白被降解成肽段后与MHC I类分子结合为抗原肽/MHC复合物（pMHC），即具有特定性状的细胞表达其特有的pMHC。我们前期工作显示：同种反应性T细胞也具有pMHC特异性，能够特异性杀伤表达该pMHC的靶细胞。本项目拟利用单一pMHC特异性的同种CTL来清除体内特定性状的靶细胞。采用同种反应性T细胞攻击胰岛β细胞为模型，通过人工抗原提呈细胞（aAPC）技术在体外制备单一pMHC特异性的同种CTL，过继小鼠后，使其体内表达该pMHC的细胞发生特异性损伤。本项目预期能在避免多组织损伤的同时，清除特定性状的靶细胞。这将有利于进一步认识同种反应的发生规律，更重要的是为解除病理性免疫耐受（如病毒持续感染和肿瘤等）提供新手段。