可溶性pMHC二聚体在EAE小鼠体内诱导自身反应性T细胞无能和克隆清除

小鼠实验性自身反应性脑脊髓炎（EAE）为典型的T细胞应答产生的自身免疫病。在抗原肽MOG35-55诱导的C57BL/6小鼠EAE模型中，CD4+T细胞和CD8+T细胞识别表位十分明确，可诱导相应的CD4+T细胞和CD8+T细胞应答，造成组织损伤。我们的前期工作显示抗原肽/MHC复合物二聚体（pMHC二聚体）能够与TCR发生高亲和力结合、特异性抑制T细胞对抗原的应答。本研究拟建立MOG35-55抗原肽诱发的小鼠EAE模型，选择针对MOG35-55特异性的CD4+T细胞和CD8+T细胞作为干预对象。制备与上述CD4+T细胞和CD8+T细胞特异性结合的可溶性pMHC二聚体，应用在EAE小鼠体内，诱导自身反应性T细胞无能与克隆清除，阻断小鼠EAE的发生、防止相同抗原再次刺激诱导的EAE复发。为可溶性pMHC二聚体诱导自身反应性T细胞耐受、阻断自身免疫病发生提供直接的体内实验依据。