组蛋白乙酰化修饰调控COPD气道平滑肌细胞增殖及中药干预机制

气道平滑肌细胞(ASMC)增殖是COPD气道重构的主要病理改变。前期研究发现参芪补肺汤有减轻气道平滑肌层增厚作用，但作用机制不清楚。预实验提示NF-κB参与气道平滑肌细胞增殖，而平滑肌细胞中组蛋白乙酰化的修饰改变会诱导大量促炎症基因的表达。推测ASMC增殖中存在组蛋白乙酰化/去乙酰化修饰水平改变，并与影响相关基因转录调控有关。本研究拟在COPD大鼠模型和ASMC增殖模型基础上，观察ASMC异常增殖与乙酰化组蛋白H4、HDAC2、HDAC8及NF-κB蛋白及基因表达的改变，阐明COPD气管平滑肌细胞异常增殖中组蛋白乙酰化修饰调控及影响NF-κB基因转录表达机制，从整体水平和细胞水平证实特异表达的组蛋白乙酰化/去乙酰化修饰调控COPD气管平滑肌细胞增殖作用，以及参芪补肺汤的干预作用机制。为认识组蛋白乙酰化修饰调控COPD气道平滑肌细胞增殖的分子机制和参芪补肺汤的应用提供理论和实验依据。

气道平滑肌细胞(ASMC)增殖是COPD气道重构的主要病理改变。前期研究发现参芪补肺汤有减轻气道平滑肌层增厚作用，但作用机制不清楚。预实验提示NF-κB参与气道平滑肌细胞增殖，而平滑肌细胞中组蛋白乙酰化的修饰改变会诱导大量促炎症基因的表达。推测ASMC增殖中存在组蛋白乙酰化/去乙酰化修饰水平改变，并与影响相关基因转录调控有关。本研究拟在COPD大鼠模型和ASMC增殖模型基础上，观察ASMC异常增殖与乙酰化组蛋白H4、HDAC2、HDAC8及NF-κB蛋白及基因表达的改变，阐明COPD气管平滑肌细胞异常增殖中组蛋白乙酰化修饰调控及影响NF-κB基因转录表达机制，从整体水平和细胞水平证实特异表达的组蛋白乙酰化/去乙酰化修饰调控COPD气管平滑肌细胞增殖作用，以及参芪补肺汤的干预作用机制。结果观察到模型组大鼠 ASM 组织中和ASMC增殖模型中乙酰化组蛋白 H4 和 NF-κBp65 的表达均增高，HDAC2 的表达均降低，提示乙酰化组蛋白 H4、HDAC2 及 NF-κBp65 参与了 COPD肺气虚证大鼠 ASMC 增殖。参芪补肺汤能抑制 COPD 肺气虚证模型大鼠 ASM 增殖及参芪补肺汤含药血清能抑制COPD肺气虚证模型大鼠ASMC增殖，其机理可能是与通过促进HDAC2的表达，使乙酰化组蛋白H4去乙酰化，以达到调节HAT/HDAC的平衡，从而降低NF-κBp65的表达，最终抑制ASMCs的增殖有关。该研究为认识COPD气管平滑肌细胞增殖中组蛋白乙酰化的细胞分子机制和参芪补肺汤的实际应用提供了理论依据。