依托咪酯对大鼠海马CA1区突触电生理的影响

依托咪酯是一种静脉麻醉剂，因其起效迅速、恢复较快，没有明显的心血管及呼吸系统的副作用，常被用于临床麻醉诱导或小手术麻醉，依托咪酯主要作用部位在中枢神经系统的GABAA受体上。海马是中枢神经系统中皮层结构和边缘系统的重要组成部分，它的功能活动与机体的意识、学习、记忆、情绪、应激、随意活动等高级中枢功能密切相关，海马内有丰富的GABA抑制性中间神经元。本课题采用全细胞膜片钳技术并结合药理学及电生理学方法，以兴奋性突触后电流、自发性兴奋性突触后电流、动作电位、长时程增强及长时程抑制为指标，初步探讨依托咪酯脂肪乳剂对大鼠海马CA1区突触传递、动作电位发放和突触可塑性的影响，为进一步研究依托咪酯脂肪乳剂麻醉的作用机制提供实验支持，为明确全身麻醉药物所产生意识消失、麻醉拮抗等作用的可能机制提供研究基础，为进一步研究全身麻醉是否影响学习与记忆及其可能机制提供实验指导。

对全麻药物的的研究表明，临床相关浓度的全麻药物其作用具有较高的选择性，可能是在中枢神经系统中较小数量的细胞和分子靶位发挥全麻效应。递质门控离子通道是目前发现的对全麻药物较为敏感的候选分子靶位，但其中的各种通道蛋白对全麻药物的敏感性和特异性存在着较大的差异，因此进一步阐明全麻药物与通道蛋白之间的作用特性及其对全麻效应的影响，成了当前全麻机制研究的关键所在。. 本实验采用全细胞膜片钳技术并结合药理学方法，以兴奋性突触后电流（excitatory postsynaptic current,EPSC）、动作电位（action potential,AP）、长时程增强（long-term potentiation,LTP）和长时程抑制（long-term depression,LTD）为指标，研究依托咪酯脂肪乳剂对大鼠海马CA1区突触传递、动作电位发放和突触可塑性的影响。 .结果：（1）5µmol/L依托咪酯脂肪乳剂抑制EPSC达15.7%，10µmol/L依托咪酯脂肪乳剂抑制EPSC达38.9%，20µmol/L依托咪酯脂肪乳剂抑制EPSC达67.1%。而且，依托咪酯在脑片中平衡的时间很长，大约20~25min左右达最大抑制效果。10µmol/L依托咪酯脂肪乳剂组在加入荷包牡丹碱后，EPSC值基本无改变，与基础值相比，差异无显著性（P>0.05）。.（2）在膜钳制电压为-70mV条件下，10µmol/L依托咪酯脂肪乳剂降低反转电位，电位由-53mV左右降为-60mV左右，使I-V曲线左移。说明细胞膜内外离子浓度发生了较大变化。经分析主要是氯离子通道的通透性变化。.（3）随着刺激强度的增大，胞体动作电位产生的数目增加，但动作电位的幅值无明显变化；随着依托咪酯脂肪乳剂孵育脑片时间的延长，10µmol/L依托咪酯脂肪乳剂明显减少胞体动作电位的数目，动作电位的幅值也减小。.（4）5µmol/L依托咪酯脂肪乳剂不影响大鼠海马CA1区LTP和LTD的诱导，但LTP不能维持，LTD表达增强；LTD的易化作用能被GABA受体竞争性拮抗剂荷包牡丹碱阻断。对大鼠的行为学有一定的影响。.（5）全身麻醉药物可能对肿瘤细胞的细胞膜表面氯离子通道有直接的影响，机理与上述阐明机理相同。