15-脂氧酶/15-羟基廿碳四烯酸在缺氧性肺血管重构中的作用

缺氧性肺血管重构是肺动脉高压的主要病理过程。我们研究表明：缺氧诱导肺动脉15-羟基廿碳四烯酸（15-HETE）生成增加，可抑制肺动脉平滑肌细胞凋亡，促进其增殖，提示缺氧通过15-HETE引起肺血管重构。拟从下述研究证实该假设：1、通过血管生成、细胞增殖从形态学上揭示15-HETE对肺血管重构的作用。2、通过凋亡的研究，明确15-HETE抑制细胞凋亡的作用及途径。3、通过相关抑制剂，抑制性肽，RNA干扰技术，从机理上明确15-脂氧酶（15-LO）/15-HETE在缺氧性肺血管重构中的作用。本研究将明确15-LO/15-HETE调控的离子通道、信号转导通路、效应蛋白，以及上述分子相互作用网络在缺氧性肺血管重构中的作用，为开发治疗肺动脉高压的药物提供最佳靶点。