先天性脊柱侧凸突变基因的识别与筛查

先天性脊柱侧凸(CS)是临床上常见的致残性脊柱畸形。迄今为止，CS的发病原因尚不明确。研究表明胚胎期的脊椎发育异常可导致脊柱畸形，在小鼠、斑马鱼胚胎模型中发现Notch、FGF、Wnt信号通路相关基因的表达与胚胎期的脊椎发育密切相关。此外，在以脊柱畸形为临床表型的综合征的病因遗传学研究中，也显示相关突变基因多位于上述三条信号通路。这就提示我们Notch、FGF、Wnt信号通路相关基因的表达情况可能与CS的病因存在密切联系。然而对上述信号通路相关基因在CS患者和正常人中的表达差异研究，尚未见报道。本项目拟对CS患者和正常人进行相关基因突变的检测，分析CS的临床表型与基因型的关系，筛选出CS的致病基因，并为进一步研究突变基因的蛋白质功能以及在信号通路中的作用提供理论依据和实验基础。

先天性脊柱侧凸（CS）是临床上常见的脊柱畸形。迄今为止，CS的发病原因尚不明确。研究表明胚胎期的脊椎发育异常可导致脊柱畸形，在小鼠、斑马鱼胚胎模型中发现Notch、FGF、Wnt 信号通路相关基因的表达与胚胎期的脊椎发育密切相关。此外，在以脊柱畸形为临床表型的综合征的病因遗传学研究中，也显示相关突变基因多位于上述三条信号通路。这就提示我们Notch、FGF、Wnt 信号通路相关基因的表达情况可能与CS 的病因存在密切联系。然而对上述信号通路相关基因在CS 患者和正常人中的表达差异研究，尚未见报道。.重要结果结论：.1. 病例组和对照组MESP2基因的exon 1和exon 2均末见突变及新的单核苷酸多态性位点。中国汉族散发非综合征型CS患者MESP2基因外显子无突变，在中国汉族人群中MESP2基因外显子突变与散发非综合征型CS发病可能无关。.2. 病例组和对照组DUSP6基因的2个外显子序列（Exon 2和Exon 3）均与基因库序列一致；Exon 1第820位点在两组中均存在G/T多态性，但基因多态性分布频率无显著性差异（P=0．394）。中国汉族CS患儿的DUSP6基因外显子未发现突变，在中国汉族人群中DUSP6基因外显子突变可能与CS的发病无关。.3. 病例组和对照组HES7基因exon 1和exon 4序列均与基因库HES7基因exon序列一致；exon 2第8l位点在两组中均存在G/A多态性，但基因多态性分布频率无显著性差异（P = 0.727）；exon 3第37位点存两组中均存在T/C多态性，但基因多念性分布频率也无显著性差异（P = 1.000）。中国汉族散发非综合征型CS患者HES7基因exon无突变。在中困汉族人群中HES7基因exon突变与散发非综合征型CS的发病可能无关。