胃癌根治术中“癌泄露”的机制与预防研究

Surgical resection is the major radical procedure for the most solid tumors, include advance gastric cancer. However, local regional recurrence and peritoneal metastasis are major reasons which cause treatment failure after radical gastrectomy, even in those patients without lymphatic metastasis. Recent evidence showed that there was free cancer cells (FCC) in the peritoneal cavity induced by surgery, which caused local regional recurrence and peritoneal metastasis, also include those patients without lymphatic metastasis, and the reason is unknown. Our group demonstrated the proximal segment of dorsal mesogastrium (PSDM) morphologically in adult and metastasis V in it. We hypothesis that the primary cancer leak could be appeared when the primary lesion of gastric cancer invaded whole layers of stomach, i.e. T4, and secondary cancer leak could be induced by the broken of mesogastric envelop during radical gastrectomy. The project we applied aim at to prove the hypothesis by experiments in vivo, in vitro, from batch to beds. Reveal of the origin and mechanism of cancer leak will impact on the principle of surgery for advanced gastric cancer, even for all solid tumors.

虽然手术是根治实体肿瘤的最主要手段，但在胃癌，手术后局部复发、腹膜种植转移，是其治疗失败的主要原因，甚至在无淋巴结转移的病人也是如此。近年来人们发现，胃癌根治术后腹腔内常常出现游离癌细胞，其与术后局部复发、腹膜种植转移明显相关，而同时人们证明了结直肠癌行完整系膜切除后，可以降低局部复发率，具体原因不详。我们的前期研究论证了胃背侧系膜近侧段的基本形态和其信封内脂肪结缔组织中存在着散在癌巢，即“第五转移”。由此我们推测，腹腔内游离癌细胞的出现，是癌细胞从系膜的信封里泄露出来所致，既有肿瘤本身突破膜样信封的途径，即原发性癌泄露，也有手术本身破坏了该信封，导致继发性癌泄露的可能。本项目将通过离体研究、动物实验和临床检验，去证明癌泄露的不同类型，各类型癌泄露的源头和机制，及其预后，建立预防癌泄露的技术方法。这一应用基础研究，将为胃癌根治术提供新的手术原则，并具有普遍意义。

虽然手术是根治实体肿瘤的最主要手段，但在胃癌，手术后局部复发、腹膜种植转移是其治疗失败的主要原因，甚至在无淋巴结转移的病人也是如此。近年来人们发现，胃癌根治术后腹腔内常常出现游离癌细胞，其与术后局部复发、腹膜种植转移明显相关，而同时人们证明了结直肠癌行完整系膜切除后，可以降低局部复发率，具体原因不详。我们的前期研究论证了胃背侧系膜近侧段的基本形态和其信封内脂肪结缔组织中存在着散在癌巢，即“第五转移”。由此我们推测：腹腔内游离癌细胞的出现，是癌细胞从系膜的信封里泄露出来所致，既有肿瘤身突破膜样信封的途径，即原发性癌泄露，也有手术本身破坏了该信封，导致继发性癌泄露的可能。本项目将通过证明原发性癌泄露的来源，证实系膜屏障作用及其规律，论证防止继发性癌泄露的可能方法，分析继发性癌泄露与患者预后的关系等研究内容进行研究。通过我们团队近4年的研究，我们也取得了主要预期成果，首先，我们证实了原发性癌泄露及继发性癌泄露的存在；其次，我们在体外迁移实验证实了胃系膜对胃癌细胞迁移具有屏障作用；通过病理学方法初步证明了胃癌D2+CME手术可以确保胃系膜的完整性；此外，我们也阐明了继发性癌泄露与临床病理的关系；证实了腹腔镜辅助胃癌D2+CME手术较传统腹腔镜辅助胃癌D2根治术具有更好的减少继发性癌泄露的优势；最后，我们明确了继发性癌泄露可以影响胃癌患者的预后。通过本项目的研究，将为胃癌根治术提供新的手术原则，并具有普遍意义。