新型雌激素受体亚型ER-α36在人乳腺癌中的表达和作用研究

雌激素/雌激素受体（ER）信号通路在乳腺癌发生发展过程中起着重要作用。本课题将系统研究新近发现的雌激素受体α新亚型ER-α36在乳腺癌中的表达及作用。研究三种ER-α亚型在乳腺癌中的表达差异及临床病理联系，分析ER-α36的表达与乳腺癌内分泌治疗耐药及预后的关系。通过分子克隆及基因转染等方法，建立稳定表达ER-α36的人乳腺癌细胞株，观察转染前后细胞对雌激素/（雌激素＋三苯氧胺）作用下细胞生物学行为的改变，以及对细胞HER2/ER-α66表达、MAPK通路和PI3K－Akt通路的影响。并设计针对ER-α36 mRNA的特异siRNA, 转染高表达ER-α36的乳腺癌细胞株，以观察ER-α36表达下调对乳腺癌细胞的各种影响。此研究成果将有助于揭示ER-α36在乳腺癌发病过程中的内在规律和在继发性内分泌治疗耐药中的作用机制，为整体提高临床乳腺癌的诊治水平打下扎实的基础。