抑制STAT1以增加肾癌细胞放、化疗敏感性的研究

肾癌对放、化疗均抗拒，单纯放、化疗疗效欠佳。STAT1是IFN信号途径的关键基因，参与细胞DNA损伤修复、增殖及凋亡等过程。我们前期研究发现肾癌细胞STAT1表达显著升高，提示STAT1可能在肾癌细胞放、化疗交叉抗拒中起重要作用。本课题拟在此基础上深入研究STAT1与肾癌细胞放、化疗敏感性的关系，通过抑制STAT1表达来克服细胞对放、化疗的抗拒，并通过裸鼠模型进一步明确STAT1干预治疗对增加肾癌细胞放、化疗疗效的作用；同时检测细胞时相关卡（checkpoint）功能、细胞周期和DNA损伤及修复相关蛋白（如ATM、CHK2等），初步阐明STAT1影响肾癌细胞放、化疗敏感性的分子机制。本课题不仅有助于进一步阐明肿瘤细胞对放射线及化疗药物交叉抗拒的调控机制，而且可能为临床预测肿瘤放、化疗敏感性及个体化治疗提供一个有效的标志物，并为开发以STAT1为靶点的放、化疗增敏治疗提供理论指导。