丹参酮IIA通过Nrf2/ALDOC诱导糖酵解及自噬减轻海马神经元放射性损伤

Early prevention and reduction of radiation injury of hippocampal neurons is an important means to improve the life quality of patients. We have found that tanshinone IIA can regulate the expression of ALDOC, which regulates glycolysis and induces autophagy promote hippocampal neurons to survive after radiation injury, by upregulating transcription factor Nrf2. Therefore, we proposed: tanshinone IIA protects hippocampal neurons from radiation injury via Nrf2/ALDOC induced glycolysis and autophagy. In this project, firstly, the biological function of tanshinone IIA will be verified by in vitro and in vivo experiments. Secondly, the molecular mechanism of Nrf2/ALDOC induced by tanshinone IIA and the further induction of glycolysis and autophagy will be studied using bio-chip, bioinformatic prediction and other techniques. Finally, transgenic animals will be used to verify the effect of ALDOC on the protective effects of tanshinone IIA on hippocampus radiation injury. From this project, it is expected to provide a new theoretical basis for the protection of radiation injury by tanshinone IIA and provide the basis for the follow-up clinical trials.

早期预防并降低海马神经元放射性损伤是提高患者生活质量的重要手段。我们预实验发现丹参酮IIA通过激活转录因子Nrf2调节糖酵解酶ALDOC的改变，进而调控糖酵解并诱导自噬从而减轻海马神经元放射性损伤。据此我们推测：丹参酮IIA能通过Nrf2/ALDOC调节糖酵解及自噬从而减轻海马神经元放射性损伤。本项目将首先通过体内外实验验证丹参酮IIA具有减轻放射性神经损伤的生物学功能；然后利用生物芯片、生物信息学预测等技术探讨丹参酮IIA通过Nrf2引起ALDOC的改变，以及进一步诱导糖酵解及自噬，从而调节放射性损伤的分子机制；最后通过转基因动物验证ALDOC在丹参酮IIA对海马放射性损伤保护中的作用。本项目完成可望为丹参酮IIA对海马放射性损伤保护提供新的理论及临床试验依据。

早期预防并降低海马神经元放射性损伤是提高患者生活质量的重要手段。如何在减少放射线照射的同时，通过药物共同保护海马区细胞则成了放射性神经损伤的重要研究方向。我们预实验发现丹参酮IIA通过激活转录因子Nrf2调节糖酵解酶ALDOC的改变，进而调控糖酵解并诱导自噬从而减轻海马神经元放射性损伤。据此我们推测:丹参酮IIA能通过Nrf2/ALDOC调节糖酵解及自噬从而减轻海马神经元放射性损伤。研究发现：1、丹参酮IIA能通过调节糖酵解从而产生放射性神经损伤防护作用；2、丹参酮IIA能通过调节自噬而产生放射性神经损伤保护作用；3、丹参酮IIA能通过调节转录因子Nrf2并进一步调控糖酵解酶ALDOC而影响糖酵解及自噬；4、维生素E能通过调节铁坏死产生放射性神经损伤防护作用。课题组研究提示，丹参酮IIA及维生素E可能通过相关机制调节放射性神经损伤，目前已完成相关基础研究。丹参酮IIA及维生素E均为临床上常用药物，副反应明确，临床应用安全，下一步拟将申请进行小规模2期临床研究，进一步评估该药物的临床应用安全性及有效应。本项目为丹参酮IIA及维生素E对放射性损伤保护提供新的理论及临床试验依据。