精胺通过诱导自噬减轻心肌无复流机理的研究

基本信息
批准号:81100138
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:韩丽萍
学科分类:
依托单位:温州医科大学
批准年份:2011
结题年份:2014
起止时间:2012-01-01 - 2014-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:孔晓霞,袁琳波,陈兆琴,申屠杨萍,王桂琴
关键词:
精胺自噬心肌梗死无复流
结项摘要

经皮冠脉介入等方法治疗急性心肌梗死后,常出现无复流现象,使患者的预后很差,其机制尚未阐明。我们的前期研究发现心肌缺血/再灌注后内源性精胺浓度降低,而补充低浓度外源性精胺可减轻心肌缺血/再灌注损伤并缩小无复流区面积,但其机制尚不明确。根据文献报道,外源性精胺可诱导培养的酵母细胞和多种哺乳动物细胞发生自噬,而自噬具有心肌保护功能。因此,我们推测精胺可能是通过诱导自噬而发挥其心肌保护和减少无复流面积的作用。为了证实这一假说,我们将在整体和细胞两个水平复制急性心肌缺血/再灌注模型,采用分子生物学、电镜、高效液相色谱等技术,观察应用低浓度外源性精胺对大鼠急性心肌梗死/再灌注自噬体的形成,自噬标志蛋白的表达以及无复流的影响;并观察应用精胺对原代培养缺氧/复氧微血管内皮细胞形态、自噬过程的影响及其机制。本课题将从新的视角阐明精胺保护心肌,减少无复流面积的机制,为防治无复流提供新靶点。

项目摘要

冠脉再通治疗急性心肌梗死后,大于30%的患者可发生无复流现象(心外膜血管无机械性闭塞,但靶血管范围心肌组织灌注不足),导致患者的预后很差,目前临床尚无有效的防治方法。本项目旨在证实低浓度外源性精胺的心肌保护功能及减少无复流面积的作用,并探索其机制。为实现此目的,本项目采用冠脉结扎/打开结扎的方法复制了大鼠在体急性心肌缺血/再灌注模型,并给予外源性精胺干预,然后观察了心肌功能、组织结构等的变化,测量了心肌再灌注后的无复流面积,检测了自噬相关蛋白Beclin-1的表达。结果显示外源性精胺降低了再灌注后大鼠血清中心肌细胞损伤标志物心肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平,明显降低再灌注左心室组织中MPO的含量,显著减小无复流面积,上调Beclin-1蛋白的表达。以上结果证实了精胺具有保护心肌、减少无复流面积的作用,并且该作用与上调损伤心肌自噬过程密切相关。为了进一步探索精胺作用机制,本项目培养了原代大鼠血管内皮细胞,并复制了缺氧/复氧模型。此外,本项目还发现精胺与缺血后适应联合应用可进一步上调Beclin-1的表达,提示联合应用可以增强精胺的保护作用。本课题从新的视角阐明精胺保护心肌,减少无复流面积的机制,为防治无复流提供了新靶点,具有一定的理论意义和应用价值。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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