Rac1对VASP转录调控的影响及其在乳腺癌细胞迁移中的作用

基本信息
批准号:30971132
项目类别:面上项目
资助金额:31.00
负责人:魏蕾
学科分类:
依托单位:武汉大学
批准年份:2009
结题年份:2012
起止时间:2010-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:杨静薇,田毅浩,罗大极,童攒,石文韬,王静,苏可,张洁
关键词:
Rac1迁移VASP乳腺癌细胞HIF
结项摘要

乳腺癌细胞迁移能力是决定乳腺癌转移的关键因素,骨架调节蛋白VASP通过促进F-actin的组装、延长,在调控细胞迁移中发挥重要作用。我们在前期研究中阐明VASP的高表达促进胃癌、乳腺癌细胞高迁移,这一过程受上游分子Rac1正调控,活化Rac1提高VASPmRNA和蛋白的表达水平。借助生物信息学方法,我们还预测到VASP基因调控区存在两个HIF-1α结合位点,预实验结果提示沉默HIF-1α可以抑制VASP表达。本项目采用RNAi、Luceiferase Assay、EMSA、ChIP等技术,从转录调控角度,研究Rac1活化后,促使HIF-1α和VASP启动子区域结合,从而上调VASP表达,促进乳腺癌细胞迁移,旨在阐明骨架调节蛋白在乳腺癌转移中的分子调控机制,为探索乳腺癌的生物学治疗新靶点奠定理论。

项目摘要

肿瘤细胞迁移能力是决定肿瘤转移的关键因素,骨架调节蛋白VASP通过促进F-actin的组装、延长,在调控细胞迁移中发挥重要作用。我们在前期研究中阐明VASP的高表达促进胃癌、乳腺癌细胞高迁移、高侵袭。在本项目中我们主要揭示1)EGF可以活化Rac1促进VASP的高表达,致使细胞高迁移。2)TNF-α可以通过活化转录因子HIF-1α,进而与VASP的启动子区域相结合,抑制VASP的转录水平,继而抑制肿瘤细胞的黏附与增殖。3)EGF诱导后下调miR610,然而miR610可以靶向VASP的3’UTR抑制VASP的表达。研究结果表明:VASP的表达量改变会影响肿瘤细胞侵袭转移能力的改变,这个过程中受到转录调控或转录后调控两方面的作用。项目实施阐明骨架调节蛋白VASP在肿瘤转移中的分子调控机制,为探索肿瘤的生物学治疗新靶点奠定理论。.科研成果发表SCI论文3篇,会议论文1篇,均标注受本基金项目支持。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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