晚期糖基化终产物对血管内皮细胞ezrin蛋白活化的调控机理研究

晚期糖基化终产物（AGE）修饰的蛋白可能促进了慢性肾衰（CRF）时"加速性动脉粥样硬化"发生发展。预实验结果显示：在AGE修饰蛋白作用下，血管内皮细胞表面粘附分子表达增强，细胞骨架发生重组和再分布，细胞间连接的形态和结构完整性受损，其机理尚不明确。Ezrin蛋白属于ERM蛋白家族成员，是链接粘附分子和细胞骨架的"桥梁"，在动脉粥样硬化的血管壁急性炎症阶段对白细胞跨内膜迁移起重要调节作用。项目根据预实验结果假设：CRF时体内潴留的AGE修饰蛋白经由细胞受体RAGE介导，通过Rho／Rac、PIP2和钙蛋白酶通路，活化NADPH氧化酶和ezrin蛋白，调控内皮细胞膜表面粘附分子的表达、分布和胞浆内细胞骨架重组，促进白细胞通过血管内皮屏障迁移至内膜下。本项目拟以Ezrin为靶分子，从受体、信号分子、效应三方面阐明AGE修饰蛋白在TEM过程中的地位和作用。