磁共振功能成像监测肝纤维化疗效的实验与临床研究

Liver fibrosis is,the early detection and antiviral treatment of liver ?brosis has imporant clinical implications in prevention of Cirrhosis and hepatic cancer. Liver fibrosis can be reversed by an effective antiviral treatment, while there is a lack of an effective and feasible project to monitor the therapeutic effectiveness. Followed our last program, this study will combine HBV transgenic mice liver fibrosis models to clinical trials,based on the stage of fibrosis and alteration of inflammation and steatosis and perfusion and metabolism, get MR elastography imaging and MR spectroscopy and whole liver perfusion imagings(PWI) and blood oxygen level dependent MR imagings (BOLD-MRI)of liver and virological examinations and fibrosis related serum indexes and pathological outcomes ,and then evaluate the value of functional MR for monitoring the therapeutic effectiveness, acquired these quantitative indexes of each stage of fibrosis,further elucidating the mechanisms of the functional alterations of liver while antiviral treatment.This study will provide an more feasible and more accurate project for monitoring the therapeutic effectiveness of treatment,and would substitute repeated liver biopsy, with a great value to clinic.

肝纤维化是肝炎发展至肝硬化的可逆性阶段，肝纤维化的早期诊断与治疗对肝硬化及肝癌的防治至关重要。临床有效的抗病毒治疗可使肝纤维化一定程度的逆转，但目前缺乏安全有效、可行性强的抗纤维化的疗效监测方法。本研究秉承上一课题成果，将HBV转基因小鼠动物实验和大样本临床病例研究相结合，综合运用MR各种功能成像方法，包括弹性成像（MRE）、磁共振波谱成像（MRS）、三维全肝灌注成像（3D-PWI）及血氧水平依赖成像（BOLD），基于肝纤维化治疗过程中纤维化程度、炎症及脂肪变性程度、灌注及代谢变化，结合相应的病毒学、血清学及病理学指标的变化，评价磁共振功能成像监测肝纤维化疗效的价值，获得相应的功能磁共振的定量指标；进一步阐明抗纤维化治疗过程中肝脏功能变化的病理生理机制。本研究将为临床抗纤维化治疗的疗效监测提供一种可行性较强、准确性较高的方案，有望替代肝纤维化疗效监测中反复的肝脏穿刺，有重要的临床应用价值。

我国是肝炎大国，肝纤维化的早期诊断、严重程度的评估和检测，对改善患者生存质量、减少死亡率有重要意义。本课题我们应用多种动物实验模型、多模态磁共振功能成像对肝纤维化进行综合评估。另外，依托辐射全国范围113家基层医院的 “盛京医疗联盟”，我们建立了慢性肝病肝纤维化患者的筛查、无创诊断、随访和指导综合诊断流程。.本课题组已取得以下成果：（1）首次提出水通道蛋白MR分子成像（AQP-MRI），并论证了其可行性。综合肝组织切片AQP1的免疫组化染色，DWI多b值下ADC值变化与肝脏细胞膜上AQP表达相关，可以用于评价早期肝纤维化。（2）与弹性成像弹性成像（MRE）发源地—美国梅奥诊所（Mayo Clinic）签署长期合作关系，首次在大陆地区使用MRE。本课题组含肝穿患者的病毒性肝炎部分达到国际最多，并通过健康志愿者肝脏3.0T MRE的可行性分析、健康志愿者门静脉血流灌注对肝脏MR弹性值的影响、可重复性等一系列研究确立了适合我国国情的诊断标准。(3) 在用药检测随访过程中，各项血清学指标（肝功能，FIB-4及APRI指数）恢复较快，MRE值相应减低，两者表现出一致性，这可能与急性炎症造成的弹性值增高的恢复有关。（4）其他影像方法在肝纤维化分期中的应用价值：四维相位对比灌注法（4D PC MR）能反映肝纤维化各期的血流灌注，可对晚期肝纤维化进行诊断和随访监测。磁共振血氧水平依赖成像和磁共振波谱成像（氢谱和磷谱）暂不作为肝纤维化的常规评价方法。.本团队的研究成果“肝纤维化无创性诊断标准的确立与临床应用”获得辽宁省科技进步一等奖、辽宁省医学科技一等奖，本课题研究内容占有主要地位。另外本课题获得专利1项，共发表论文10余篇，其中SCI 6篇，最高单篇文章影响因子为10.775。磁共振成像在肝纤维化早期诊断中有重要价值，明显降低了肝纤维化患者肝脏穿刺比例，为肝纤维化患者带来福音。