铝免疫毒性的神经内分泌调控机制

首先从神经-内分泌-免疫网络出发，提出铝免疫毒性的神经内分泌调节紊乱机制假说，然后从下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）和交感神经系统-肾上腺髓质轴（SMA）切入，应用分子生物学手段和现代免疫学技术，通过对染铝大鼠免疫功能、HPA轴和SMA轴介质[促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、肾上腺皮质激素（ACTH）、糖皮质激素（GC）、去甲肾上腺素（NE）]水平及其受体在脾脏淋巴细胞密度及基因表达的观测，找出HPA轴和SMA轴对染铝免疫毒性的应变规律。通过大鼠体外淋巴细胞培养实验，观测不同水平的CRH、ACTH、GC和NE对染铝淋巴细胞功能及其受体在淋巴细胞密度及基因表达的影响，阐明HPA轴和SMA轴对染铝大鼠淋巴细胞免疫功能的调节作用。为揭示铝毒的免疫反应机理和解除铝毒危害奠定理论依据。

以人工复制铝中毒模型和体外培养的淋巴细胞为研究对象，采用分子生物学手段和现代免疫学技术，依据神经-内分泌-免疫网络理论，通过对免疫功能、HPA轴和SMA轴介质水平及其受体在脾脏淋巴细胞密度及基因表达、HPA轴和SMA轴介质对淋巴细胞功能影响的观测，获得了如下开创性研究成果：（1）铝中毒大鼠细胞免疫功能、体液免疫功能和红细胞免疫功能均显著低于健康对照大鼠。（2）铝中毒大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、肾上腺皮质激素（ACTH）、糖皮质激素（GC）和去甲肾上腺素（NE）含量显著升高，淋巴细胞内的CRH受体、ACTH受体和GC受体和β-肾上腺素能受体（β2-AR）密度及mRNA表达量显著升高，HPA轴和SMA轴均被激活。（3）染铝可致体外培养大鼠淋巴细胞免疫功能抑制。（4）低浓度CRH和GC能缓解铝对体外培养大鼠淋巴细胞功能的抑制，而高浓度CRH、ACTH和GC则加重铝对淋巴细胞的免疫抑制状态。淋巴细胞在一定范围内可通过调节GC受体的含量进行自身免疫保护。（5）体内外的实验均证明HPA轴和SMA轴参与铝免疫毒性的调节，铝能通过激活淋巴细胞内β2-AR-cAMP途径抑制免疫功能。本研究结果为揭示铝毒的免疫反应机理和解除铝毒危害奠定了理论依据。