具有细胞穿透能力的稳定多肽研究

基本信息
批准号:21102007
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:25.00
负责人:李子刚
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2011
结题年份:2014
起止时间:2012-01-01 - 2014-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:刘启颂,安淼,田原,王蕊
关键词:
细胞穿透性稳定多肽Thiolene反应药物运输蛋白蛋白相互作用
结项摘要

和小分子药物相比,蛋白质多肽类药物所特有的生物活性、特异性以及低毒性使之在生物制药行业得到了非常广泛的应用;但多肽类药物的分子尺寸及质量较大,一般无法穿透细胞膜作用于细胞内的靶标。本项目首先利用光活化反应的方法来合成具有生物活性和细胞穿透能力的稳定多肽,计划采取的方法包括但不限于Thiolene反应等光化学反应;在方法建立并证明其能有效穿透细胞之后,申请人计划针对包括但不限于Rab家族蛋白等一系列和人类疾病直接相关的重要蛋白设计有医药用途的小肽抑制剂并检测其生物功能。同时,在建立了具有细胞穿透性的多肽之后,也计划发展其作为功能运输载体,将小分子或基因药物,比如RNAi输送入细胞然后作用于细胞内目标等。

项目摘要

在这一课题中,我们首次提出了远程手性稳定alpha螺旋理论。通过合成一系列手性亚砜侧链的多肽,我们找到了手性插入的最佳位点。通过晶体解析,R构型的手性亚砜被认为是螺旋稳定的最佳手性。之后我们又研究了氮甲基化对于这些稳定多肽构象的影响。除了结构研究,我们还选取了一些多肽进行穿膜性的研究,最后发现多肽C端酰胺键的甲基化对于多肽的穿膜性有普遍的提升。..共申请专利四项,中国专利二项,美国专利二项。发表五篇论文,投递论文待发表两篇。

项目成果
{{index+1}}

{{i.achievement_title}}

{{i.achievement_title}}

DOI:{{i.doi}}
发表时间:{{i.publish_year}}

暂无此项成果

数据更新时间:2023-05-31

其他相关文献

1

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2021.05.57
发表时间:2021
2

妊娠对雌性大鼠冷防御性肩胛间区棕色脂肪组织产热的影响及其机制

妊娠对雌性大鼠冷防御性肩胛间区棕色脂肪组织产热的影响及其机制

DOI:
发表时间:
3

基于铁路客流分配的旅客列车开行方案调整方法

基于铁路客流分配的旅客列车开行方案调整方法

DOI:
发表时间:2021
4

中温固体氧化物燃料电池复合阴极材料LaBiMn_2O_6-Sm_(0.2)Ce_(0.8)O_(1.9)的制备与电化学性质

中温固体氧化物燃料电池复合阴极材料LaBiMn_2O_6-Sm_(0.2)Ce_(0.8)O_(1.9)的制备与电化学性质

DOI:10.11862/CJIC.2019.081
发表时间:2019
5

奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展

奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展

DOI:
发表时间:2020

李子刚的其他基金

批准号:21778009
批准年份:2017
资助金额:64.00
项目类别:面上项目
批准号:81170536
批准年份:2011
资助金额:58.00
项目类别:面上项目
批准号:21372023
批准年份:2013
资助金额:80.00
项目类别:面上项目

相似国自然基金

1

能够高效穿透粘液层和杯状细胞的口服多肽递送系统

批准号:81202487
批准年份:2012
负责人:杨婷媛
学科分类:H3408
资助金额:23.00
项目类别:青年科学基金项目
2

表面改性对纳米材料穿透细胞膜能力的影响及机理表征

批准号:11402145
批准年份:2014
负责人:李寅峰
学科分类:A0805
资助金额:28.00
项目类别:青年科学基金项目
3

131-碘标记靶向拮抗剂多肽/富胍基化合物细胞穿透性研究

批准号:21502178
批准年份:2015
负责人:卓连刚
学科分类:B0706
资助金额:21.00
项目类别:青年科学基金项目
4

具有粒细胞集落刺激因子活性的小分子多肽药物的研究

批准号:39700183
批准年份:1997
负责人:陈惠鹏
学科分类:H3404
资助金额:13.50
项目类别:青年科学基金项目