高转移潜能肝癌细胞诱导失巢凋亡后酪氨酸磷酸化蛋白谱变化及其意义

正常上皮细胞脱离细胞外基质后，会发生凋亡，而多数癌细胞不发生凋亡，而表现对失巢凋亡耐受，这能力的获得和癌的转移潜能密切相关。有关肝癌细胞耐受失巢凋亡的相关信号研究，有助于获得防治肝癌转移的有效作用靶点。以往的研究显示癌细胞耐受失巢凋亡涉及多通路的信号转导分子，其确切的分子生物学机制还不清楚，而且由于多信号途径间的交互作用，单一信号通路的研究很难从整体的角度明确癌细胞耐受失巢凋亡的确切机制。本研究拟利用高通量比较蛋白组磷酸化修饰谱技术研究正常肝细胞及不同转移潜能肝癌细胞脱离细胞外基质前后（诱导失巢凋亡）的酪氨酸磷酸化蛋白谱（酪氨酸磷酸化蛋白的表达及磷酸化位点）的变化，比较性研究酪氨酸磷酸化蛋白谱的异常及内在规律，并借此进一步明确调节高转移潜能肝癌耐受失巢凋亡的主要信号途径和关键分子，从而明确防治肝癌转移的作用靶点。