南板蓝根中苯乙醇苷类抗流感病毒活性及其构效关系研究

The traditional Chinese medicine “nan-ban-lan-gen” is the root of Baphicacanthus cusia (Nees) Bremek., which belongs to the family of Acanthaceae, has been traditionally used to treatment of influenza in south of China. The “nan-ban-lan-gen” was included into the Chinese Pharmacopoeia since 1995, then differentiated with “ban-lan-gen”(Isatis indigotica). The functional components of B. cusia were still unclear now, and it was often confused with I. indigotica in the production, there were also have some substitutes, these all serious impact on industrial development. Previous study of applicant found high content of phenylethanoid glycosides from water soluble extraction of B. cusia. The results of screening show that the phenylethanoid glycosides have significant anti influenza virus activity, this results bring the new opportunity to reveal the anti influenza virus ingredients of B. cusia. In order to further evaluate the anti influenza virus activities of phenylethanoid glycosides, and to clarify the differences of “nan-ban-lan-gen” in different regions, the study intends to use methods of medicinal chemistry and pharmacology to extract and separate the phenylethanoid glycosides of the B. cusia systematically and to screening the anti influenza virus activity, to analysis the structure activity relationship, and to build the quality evaluation system of B. cusia in different regions.

南板蓝根为爵床科植物马蓝的根茎及根，是我国南方常用的抗病毒药用植物，自1995年被作为南板蓝根收录进《中国药典》中 ，就与板蓝根明确区别开来。尽管国内外长期致力于研究南板蓝根中抗流感病毒功效成分，但迄今尚不明确，且鲜见其水溶性成分的研究报道。由于缺乏科学依据，造成南板蓝根产业的发展中一系列问题 。申请者前期研究对从马蓝化学成分进行了系统研究，最近从其水溶性提取部位首次分离得到部分含量较高的且在不同产地马蓝中普遍存在的苯乙醇苷类化合物。初步活性筛选显示苯乙醇苷类成分具有显著的抗流感病毒活性，为揭示南板蓝根抗流感病毒功效成分带来了新的契机。为深入评价南板蓝根苯乙醇苷的抗流感病毒活性，阐明不同区域南板蓝根中苯乙醇苷结构与含量的异同和抗流感病毒功效的差异，本项研究拟马蓝的苯乙醇苷类成分进行系统的分离、结构鉴定、抗流感病毒活性评价、构效关系分析，并分析不同产地南板蓝根中高活性苯乙醇苷的分布规律。

南板蓝根是爵床科植物板蓝Baphicacanthus cusia的根茎和根，是重要的传统中药，具有清热解毒，凉血消斑等功效。南板蓝根在临床上主要用于治疗瘟疫时毒、发热咽痛、温毒发斑、丹毒等。是我国南方地区常用的抗病毒中药。针对其抗病毒成分尚未明确，以及不同产地药材药效控制没有明确的标准等问题，前期对于南板蓝根中的化学成分进行了初步研究，并初步筛选了不同部位部分成分对甲型流感病毒的抑制作用，结果显示其水溶性部位对甲流病毒表现出较好的抑制活性。本研究系统的研究了南板蓝根水溶性部位的化学成分，从中分离得到33个化合物，包括12个苯乙醇苷类化合物。对分离得到的化合物分别进行了体外抗流感病毒活性、抗疱疹病毒活性、抗氧化活性以及肿瘤细胞毒活性筛选。结果发现部分苯乙醇苷类化合物表现出一定的对流感病毒H3N2以及单纯疱疹病毒HSV-1的抑制作用；多数苯乙醇苷类及部分木质素化合物表现出较高的DPPH自由基清除的活性；其中，一个含量较高的苯乙醇苷类化合物能够显著抑制白血病细胞株CB3 的增殖。这些结果从一定程度上说明了水溶性部位可能是南板蓝根的主要活性部位。综合衡量化学成分在植物体内的含量以及药理活性筛选的结果，选取了南板蓝根中6个化合物作为作为指标，用HPLC分析了采自11个不同产区的南板蓝根不同部位的活性成分含量。建立了较为科学的南板蓝根质量控制的分析方法。