大量研究表明中枢神经系统是有机锡抗癌化合物的主要毒性作用靶器官,神经细胞凋亡参与了毒性损伤过程,有机锡能致神经细胞凋亡,但具体机制仍不清楚。本项目以有较高抗癌活性和神经毒性化合物DBDCT为研究对象,通过LC-MS/MS技术研究DBDCT及其主要代谢物在大鼠体内中枢神经系统等主要组织器官中的分布,探讨浓度水平与毒性作用的关联,探索其毒性作用化学基础;通过动物在体实验和神经细胞体外培养两条途径研究DBDCT致神经细胞毒性的机制,利用原位末端标记TUNEL法、哑啶橙-溴化乙锭染色法和流式细胞仪检测法来确定神经细胞的凋亡;通过研究神经细胞线粒体在细胞中的分布和形态学变化及凋亡相关基因Cyt-c、Bcl-2/Bax、NF-κB和caspase-3转录和表达的变化,来探讨有机锡致神经细胞凋亡的具体机制。对揭示有机锡抗癌化合物的神经毒作用机制、设计低毒副作用的有机锡抗癌化合物及其结构优化有重要意义
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数据更新时间:2023-05-31
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