运动病大鼠前庭终器和前庭神经节乙酰胆碱受体的表达变化及BIBN4096BS对表达的影响

Motion sickness is a common and frequently disease of the flight personnel and astronauts. As the pathogenesis of motion sickness is not fully understood, the existing treatment and prevention methods are not satisfactory. That hinders the enhancement of our army's combat effectiveness and the development of manned space flight. The studies found that the calcitonin gene-related peptide (CGRP) positive fibers derived from vestibular efferent nervous system format extensive synapses with vestibular afferent nerve fibers, nervous calices and hair cells in the vestibular endorgans. It is considered that CGRP of the efferent vestibular nervous system may affect the expressions of acetylcholine receptor of vestibular endorgans and vestibular ganglion, which affect the sensitivity of the vestibular afferent to Ach and regulate the afferent nerve system function. We found that expression of CGRP of vestibular efferent nervous system increased in the rats with motion sickness. It is suggested that CGRP of vestibular efferent nervous system may be involved in the pathogenesis of motion sickness by regulating the function of the vestibular afferent nervous system. We will observe the changes of expression of acetylcholine receptors in the vestibular endorgans and vestibular ganglion of rat with motion sickness and the effects of CGRP receptor antagonist BIBN4096BS on the expression to clarify the mechanism that CGRP of vestibular efferent nervous system regulates the afferent nerve system function. That will further elucidate the pathogenesis of motion sickness and provide new ideas and methods to treat and prevent motion sickness.

运动病是飞行人员和航天员的常见病和多发病，由于发病机制未完全阐明，现有的治疗和预防方法均不理想，严重影响着我军战斗力的提升和载人航天事业的发展。研究发现前庭传出神经系统降钙素基因相关肽（CGRP）阳性纤维在前庭终器与前庭传入神经纤维、神经盏和毛细胞形成广泛的突触联系。目前认为前庭传出系统CGRP可能通过影响前庭终器和前庭神经节乙酰胆碱(Ach)受体的表达，而影响前庭传入系统对Ach 的敏感性进而调节传入神经系统的功能。我们发现运动病大鼠前庭传出神经系统CGRP表达增强，推测前庭传出神经系统CGRP可能通过调节前庭传入神经系统功能参与了运动病的发病过程。本课题拟通过观察运动病大鼠前庭终器和前庭神经节Ach受体的表达变化，以及CGRP受体拮抗剂BIBN4096BS对Ach表达的影响，明确前庭传出神经系统CGRP调节前庭传入神经功能的具体机制，为进一步阐明运动病的发病机制以及防治提供新的方法。

运动病是飞行人员和航天员的常见病和多发病，由于发病机制未完全阐明，现有的治疗和预防方法均不理想，严重影响着我军战斗力的提升和载人航天事业的发展。研究发现前庭传出神经系统降钙素基因相关肽（CGRP）阳性纤维在前庭终器与前庭传入神经纤维、神经盏和毛细胞形成广泛的突触联系。目前认为前庭传出系统CGRP可能通过影响前庭终器和前庭神经节乙酰胆碱(Ach)受体的表达，而影响前庭传入系统对Ach 的敏感性进而调节传入神经系统的功能。我们发现运动病大鼠前庭传出神经系统CGRP表达增强，推测前庭传出神经系统CGRP可能通过调节前庭传入神经系统功能参与了运动病的发病过程。本课题拟通过观察运动病大鼠前庭终器和前庭神经节Ach受体的表达变化，以及CGRP受体拮抗剂BIBN4096BS对Ach表达的影响，明确前庭传出神经系统CGRP调节前庭传入神经功能的具体机制，为进一步阐明运动病的发病机制以及防治提供新的方法。本项目运用梯形旋转运动刺激模式旋转运动刺激30分钟成功建立了大鼠运动病动物模型，并用条件性厌食症和动物行为学表现对大鼠运动病动物模型和大鼠运动病严重程度进行了客观评价。运用原位杂交、实时定量PCR、免疫组织化学染色和蛋白质印迹实验观察了运动病大鼠前庭终器和前庭神经节Ｍ型Ach受体5种亚型（M1-M5）和Ｎ型Ach受体各亚单位（α2-7,α9 andβ2-4）的分布以及基因水平和蛋白质水平的表达变化，并观察尾静脉注射CGRP受体拮抗剂BIBN4096BS对其表达的影响。结果表明运动病大鼠前庭终器和前庭神经节Ｍ型Ach受体5种亚型蛋白质水平和基因水平表达均显著增强，尾静脉注射CGRP受体拮抗剂BIBN4096BS可以降低运动病大鼠前庭神经节和前庭终器Ｍ型Ach受体5种亚型的表达，而运动病大鼠前庭终器和前庭神经节Ｎ型Ach受体各亚单位（α2-7,α9 andβ2-4）的表达与对照组相比没有显著性变化。研究结果说明CGRP可能通过调节大鼠前庭神经节和前庭终器Ｍ型Ach受体的表达参与了运动病的发病过程，为研制新型有效的抗运动病药物提供了理论基础，具有一定的经济意义、社会意义和军事意义。